Пембролизумаб в лечении участников с рецидивирующим раком яичников

Критерии включения:

• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование
• Получили 1-5 предварительных линий для лечения ROC (т.е. 2-6 предшествующих линий, считая переднюю линию) и должен иметь интервал без платины (PFI) или интервал без лечения (TFI) >= 3 месяцев в зависимости от последней полученной схемы

• Иметь измеримое заболевание на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1

  • Примечание. Опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются поддающимися измерению, если в таких поражениях было продемонстрировано прогрессирование.
• Иметь статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
• Имеют гистологически диагностированный рецидивирующий эпителиальный рак яичников, фаллопиевы или первичный перитонеальный рак яичников.
• Предоставили образец опухолевой ткани, полученный либо из недавно полученной биопсии опухолевой ткани, либо из архивного образца ткани. Субъекты, которым не могут быть предоставлены вновь полученные образцы (например, недоступна или вызывает опасения по поводу безопасности) может предоставить архивный образец биопсии. Фиксированные формалином залитые в парафин (FFPE) блочные образцы предпочтительнее 20 неокрашенных предметных стекол. Могут быть запрошены дополнительные образцы, если предоставленная опухолевая ткань не соответствует качеству и/или количеству, оцененным центральной лабораторией.
• Выполнено в течение 10 дней после начала лечения: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл.
• Выполнено в течение 10 дней после начала лечения: тромбоциты >= 100 000/мкл
• Выполнено в течение 10 дней после начала лечения: гемоглобин >= 9 г/дл или >= 5,6 ммоль/л без трансфузии или зависимости от эритропоэтина (ЭПО) (в течение 7 дней после оценки)

• Выполняется в течение 10 дней после начала лечения: креатинин сыворотки ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (КК) (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина или КК) = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ > = 45 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 x ВГН в учреждениях

  • Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии с институциональным стандартом.
• Выполнено в течение 10 дней после начала лечения: общий билирубин в сыворотке = <1,5 x ВГН ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН
• Выполнено в течение 10 дней после начала лечения: аспартатаминотрансфераза (АСТ) (глутамат-пируваттрансаминаза сыворотки [SGOT]) и аспартатаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ВГН ИЛИ = < 5 x ВГН для субъекты с метастазами в печень
• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Получили передовую химиотерапию на основе препаратов платины (разрешена предоперационная химиотерапия)

• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.

  • Примечание. Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные методы контрацепции для субъекта.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 2 недель после первой дозы лечения
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Имели предыдущее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не выздоровел (т. Е. = < степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.

• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до 1-го дня исследования или не восстановился (т. е. =< степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных ранее введенным агентом.

  • Примечание. Субъекты с нейропатией =< степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
  • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• Имеются в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или посещения скрининга в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
• Имеет известный активный гепатит B (например, поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] реактивен) или гепатит C (например, обнаружен вирус гепатита C [HCV] рибонуклеиновая кислота [РНК] [качественный])

• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.

  • Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются