Pembrolitsumabi toistuvan munasarjasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten
• Olet saanut 1–5 aiempaa hoitolinjaa ROC:n hoitoon (ts. 2-6 edellistä riviä yhteensä etulinjaan laskettuna) ja platinavapaan välin (PFI) tai hoitovapaan ajanjakson (TFI) on oltava >= 3 kuukautta viimeksi saadun hoito-ohjelman perusteella.

• sinulla on mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 perusteella

  • Huomautus: Aiemmin säteilytetyllä alueella sijaitsevat kasvainleesiot katsotaan mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla
• Onko sinulla histologisesti diagnosoitu uusiutuva epiteelin munasarjasyöpä, munanjohdin tai primaarinen peritoneaalinen munasarjasyöpä
• ovat toimittaneet kasvainkudosnäytteen joko äskettäin saadusta kasvainkudosbiopsiasta tai arkistokudosnäytteestä. Koehenkilöt, joille ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. luoksepääsemätön tai kohteen turvallisuusongelma) voi lähettää arkistoidun biopsianäytteen. Formaliinikiinnitetyt parafiiniin upotetut (FFPE) lohkonäytteet ovat parempia kuin 20 värjäämätöntä objektilasia. Lisänäytteitä voidaan pyytää, jos toimitettu kasvainkudos ei ole keskuslaboratorion arvioiman laadultaan ja/tai määrältään riittävä.
• Tehty 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL
• Suoritettu 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta: verihiutaleet >= 100 000/mcL
• Tehty 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta: hemoglobiini >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) (7 päivän sisällä arvioinnista)

• Tehty 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta: seerumin kreatiniini TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) =< 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI > = 45 ml/min henkilölle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 x laitoksen ULN

  • Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan
• Suoritettu 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta: seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
• Suoritettu 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta: aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGOT]) ja aspartaattiaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN TAI = < 5 x ULN koehenkilöt, joilla on maksametastaaseja
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• olet saanut etulinjan platinapohjaista kemoterapiaa (preoperatiivinen kemoterapia on sallittu)

• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

  • Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 2 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< 1. luokka tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista

• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< luokka 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista

  • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen
  • Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Onko hänellä aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, hoidosta tai poikkeavuudesta laboratorioissa, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista koko kokeen ajan tai se ei ole tutkittavan edun mukaista. osallistua hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Onko tiedossa aktiivista hepatiitti B:tä (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu)

• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta

  • Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja