Гаплоидентичная трансплантация людям с хронической гранулематозной болезнью (ХГБ) с использованием алемтузумаба, бусульфана и ЧМТ с посттрансплантационным циклофосфамидом

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Должен иметь достаточно осложнений от основного заболевания, чтобы оправдать трансплантацию. (В анамнезе одна или несколько угрожающих жизни инфекций и/или продолжающаяся инфекция, не отвечающая на текущую медикаментозную терапию, и/или продолжающееся воспаление вместе с уровнем оксидазы в пределах 1 или 2 квартиля.
• Пациенты будут рассмотрены на междисциплинарном совещании для оценки соотношения риска и пользы трансплантации для пациента, чтобы определить пригодность для этого лечения с высоким риском. Это междисциплинарное совещание представляет собой комбинированное собрание NCI/NIAID, проводимое раз в два месяца, в котором участвуют исследователи из нескольких отделений NC и NIAID для рассмотрения пациентов с иммунодефицитом, рассматриваемых для различных протоколов трансплантации.
• Пациенты с колитом тяжелой степени (тяжелый колит), как определено ниже в Критериях исключения субъектов, которые имеют высокий риск РТПХ, будут включены в регистрацию после того, как 10 пациентов успешно завершат протокол. У пациентов из первых 10 может быть колит, не относящийся к тяжелой категории. Успех схемы будет определяться приживлением трансплантата с максимальной РТПХ 2 степени (см. критерии исключения для пациентов с тяжелым колитом).
• Пациенты в возрасте от 4 до 65 лет.
• Доступен донорский трансплантат, связанный с несовпадением HLA (более 1 несовпадения).
• Способность понимать и готовность подписать информированное согласие или получить согласие родителя/опекуна, если донор является несовершеннолетним; согласие, полученное от несовершеннолетних в соответствующих случаях.
• Должен быть ВИЧ-отрицательным.
• Должен иметь возможность находиться в пределах одного часа пути от NIH в течение первых 3 месяцев после трансплантации и иметь члена семьи или другого назначенного сопровождающего, чтобы оставаться с ним в течение периода после трансплантации.
• Должна предоставить долгосрочную доверенность на принятие решений о медицинском обслуживании соответствующему совершеннолетнему родственнику или опекуну в соответствии с NIH Form-200 Долгосрочная доверенность NIH на принятие решений о медицинском обслуживании.
• При необходимости субъекты должны дать согласие на использование противозачаточных средств в течение 3 месяцев после трансплантации.

ПРИМЕЧАНИЕ. Алемтузумаб (форма для внутривенного введения) больше не распространяется в коммерческих целях. Для того, чтобы получить продукт, врач должен связаться с программой для пациента. Если субъект не желает предоставить свою информацию (адрес, дату рождения и пол) программе, чтобы мы могли получить лекарство, мы не можем приступить к кондиционированию, поэтому по этому протоколу трансплантация не произойдет.

Участие женщин:

Контрацепция: влияние комбинации кондиционирующих препаратов (алемтузумаб, бусульфан, циклофосфамид и микофенолата мофетил) и облучения всего тела на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости, воздержание) до включения в исследование и в течение как минимум одного года после трансплантации. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до получения каких-либо химиотерапевтических или кондиционирующих агентов. Если в ходе исследования женщина забеременеет или подозревает, что беременна, она должна немедленно сообщить об этом персоналу исследования и своему лечащему врачу.

Участие детей:

В этом исследовании могут участвовать дети старше или равные 4 годам.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Субъект не может иметь родственного или неродственного донора, совпадающего по HLA 9/10 или 10/10.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) или эквивалентный статус выше или равен 3

• Пациенты с воспалительным заболеванием кишечника, отнесенные к тяжелой категории (тяжелый колит), поскольку они подвержены более высокому риску РТПХ, будут исключены из протокола до тех пор, пока не будет 10 пациентов без тяжелого колита, которые успешно завершили курс лечения, что определяется приживлением и острая РТПХ максимум 2 степени. Тяжесть колита будет определяться на консультации у специалиста-гастроэнтеролога. Тем не менее, тяжелый колит будет оцениваться в течение 4 месяцев после трансплантации и определяться как любое из следующего (если этот скрининг может быть выполнен по протоколу естественного анамнеза или скрининга):

  • Консультант-гастроэнтеролог клинически определяет, что у больного тяжелый колит.
  • Оценка CDAI у взрослых пациентов находится в диапазоне 350-450, а оценка CDAI у детей выше 30 в течение месяца до начала кондиционирования Индекса активности болезни Крона (CDAI) для трансплантации.
  • Пациенту требовалось 1 мг/кг/день или более преднизолона или эквивалентного стероида для контроля колита в течение 1 месяца после оценки CDAI, используемой для определения приемлемости.
  • Пациенту требуется продолжение лечения биологическим препаратом, состоящим из анти-ФНО-альфа (например, инфликсимаб, хумира, цертолизумаб и другие представители этого семейства), антиинтерлейкин 12 (напр. устекинумаб) или антиинтегрин (например, Ведолизумаб) для контроля колита в течение 2 месяцев после оценки CDAI, используемой для определения приемлемости.
  • Если у пациента была колоноскопия в течение 6 месяцев после трансплантации, которая выявила признаки болезни Крона по упрощенной эндоскопической шкале (SES-CD) выше 15.
• Фракция выброса левого желудочка < 40%.
• Трансаминазы > 5-кратного верхнего предела нормы.
• Психическое расстройство или умственная отсталость, достаточно серьезная, чтобы сделать соблюдение режима лечения ТГСК маловероятным и/или сделать невозможным информированное согласие, имеющее нормативную и юридическую силу. Это будет включать взрослых пациентов, которые не могут дать согласие.
• Ожидаемое серьезное заболевание или органная недостаточность, несовместимые с выживанием после трансплантации AlloPBSC.
• Беременные или кормящие.
• ВИЧ положительный.
• Исключаются участники старше 65 лет. Из стандартной трансплантации известно, что эти участники имеют более высокий риск заболеваемости и смертности, связанный с трансплантацией. Учитывая исследовательский характер этого протокола, соотношение риска и пользы не гарантируется для включения этих участников в настоящее время.
• Участники, которые не желают предоставлять свою информацию в рамках заявки на участие в программе распространения алемтузумаба (Campath), или участники, которых комитет по программе распространения определил, не имеют права на получение алемтузумаба.
• Любое условие или обстоятельство, которое считает главный исследователь (PI), создаст трудности в поддержании соблюдения требований этого протокола.
• Любое активное инфекционное заболевание, связанное с ХГБ или нет, которое считается несовместимым с успешной толерантностью к суровым условиям трансплантации.
• С-реактивный белок более 100 единиц в течение 6 недель после предполагаемой трансплантации.
• Любые судороги в анамнезе, контролируемые или иные, если они не связаны с инфекционной причиной.
• Любая история любых неврологических расстройств или семейная история таковых, не связанных с инфекцией.
• Данные КТ или МРТ головного мозга указывают на неврологические расстройства, отличные от инфекции.