Haploidentisk transplantation för personer med kronisk granulomatös sjukdom (CGD) som använder Alemtuzumab, Busulfan och TBI med cyklofosfamid efter transplantation

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Måste ha tillräckliga komplikationer från underliggande sjukdom för att motivera en transplantation. (Historik om en eller flera livshotande infektioner och/eller en pågående infektion som inte svarar på aktuell medicinsk behandling och/eller pågående inflammation tillsammans med en oxidasnivå inom kvartil 1 eller 2.
• Patienterna kommer att granskas vid ett multidisciplinärt möte för bedömning av risk/nytta-förhållandet av transplantation för patienten för att fastställa lämplighet för denna högriskbehandling. Detta multidisciplinära möte är ett kombinerat NCI/NIAID vartannat månadmöte som består av utredare från flera grenar av NC och NIAID för att granska patienter med immunbrist som övervägs för olika transplantationsprotokoll.
• Patienter som anses ha kolit i den svåra kategorin (svår kolit) enligt definitionen nedan i ämnesexklusionskriterierna, som löper hög risk för GvHD, kommer att inkluderas i inskrivningen till protokollet efter att 10 patienter har genomfört protokollet framgångsrikt. Patienter bland de första 10 kan ha kolit som inte anses tillhöra den allvarliga kategorin. Framgången för regimen kommer att bestämmas som engraftment med en maximal GvHD av grad 2 (se uteslutningskriterierna för patienter med svår kolit).
• Patienter som är 4 65 år gamla.
• HLA-felmatchat relaterat (mer än 1 felmatchande) donatortransplantat tillgängligt.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna det informerade samtycket eller ha en förälders/vårdnadshavares samtycke om givaren är minderårig; samtycke inhämtas från minderåriga vid behov.
• Måste vara hiv-negativ.
• Måste kunna stanna inom en timmes resa från NIH under de första 3 månaderna efter transplantationen och ha en familjemedlem eller annan utsedd följeslagare att bo hos under perioden efter transplantationen.
• Måste tillhandahålla en varaktig fullmakt för hälso- och sjukvårdsbeslut till en lämplig vuxen släkting eller vårdnadshavare i enlighet med NIH Form-200 NIH Durable Fullmakt för beslutsfattande inom hälso- och sjukvården.
• I tillämpliga fall måste försökspersonerna gå med på att använda preventivmedel under 3 månader efter transplantationen.

OBS: Alemtuzumab (IV-formulering) distribueras inte längre kommersiellt. För att få produkten måste läkaren kontakta programmet för patienten. Om försökspersonen inte är villig att samtycka till att skicka in sin information (adress, födelsedatum och kön) till programmet så att vi kan få läkemedlet, kan vi inte fortsätta med konditionering, därför kommer ingen transplantation att ske enligt detta protokoll.

Kvinnors deltagande:

Preventivmedel: Effekterna av kombinationen av konditionerande mediciner (alemtuzumab, busulfan, cyklofosfamid och mykofenolatmofetil) och total kroppsstrålning på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste män och kvinnor i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och minst ett år efter transplantation. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstestresultat innan de får kemoterapi eller konditioneringsmedel. Om en kvinna under studiens gång blir gravid eller misstänker att hon är gravid, ska hon omedelbart informera studiepersonalen och sin primärvårdsläkare.

Barns deltagande:

Barn äldre än eller lika med 4 år kan delta i denna studie.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Försökspersonen kan inte ha en 9/10 eller 10/10 HLA-matchad relaterad eller orelaterade donator.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) eller motsvarande prestationsstatus större än eller lika med 3

• Patienter med inflammatorisk tarmsjukdom som anses tillhöra den allvarliga kategorin (svår kolit), eftersom de löper högre risk för GvHD, kommer att uteslutas från protokollet tills det finns 10 patienter utan svår kolit som framgångsrikt har fullföljt en behandlingskur, som fastställts genom engraftment och akut GvHD av högst grad 2. Svårighetsgrad av kolit kommer att bestämmas i samråd med en gastroenterolog specialist. Emellertid kommer svår kolit att utvärderas inom 4 månader efter transplantationen och definieras som något av följande (där denna screening kan utföras på grundval av en naturlig historia eller screeningprotokoll):

  • Den rådgivande gastroenterologen avgör kliniskt att patienten har svår kolit.
  • Patienternas CDAI-poäng för vuxna är i intervallet 350-450 och pediatrisk CDAI-poäng är större än 30 inom månaden före påbörjandet av konditionering av Crohns sjukdomsaktivitetsindex (CDAI) för transplantation.
  • Patienten har behövt 1 mg/kg/dag eller mer av prednison eller motsvarande steroid för kontroll av kolit inom 1 månad efter CDAI-poängen som användes för att fastställa lämplighet.
  • Patienten behöver fortsätta behandlingen med ett biologiskt läkemedel som består av anti-TNF alfa (t.ex. infliximab, Humira, certolizumab och andra i denna familj), anti-interleukin 12 (t.ex. Ustekinumab) eller antiintegrin (t.ex. Vedolizumab) för kontroll av kolit inom 2 månader efter CDAI-poängen som användes för att fastställa lämplighet.
  • Om patienten genomgick en koloskopi inom 6 månader efter transplantationen som avslöjade fynd av en förenklad endoskopisk poäng av Crohns sjukdom (SES-CD) större än 15.
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 40 %.
• Transaminaser > 5x övre normalgräns.
• Psykiatrisk störning eller mental brist är tillräckligt allvarlig för att göra efterlevnad av HSCT-behandlingen osannolik, och/eller omöjliggöra ett regulatoriskt och juridiskt effektivt informerat samtycke. Detta kommer att omfatta vuxna patienter som inte kan ge sitt samtycke.
• Allvarlig förväntad sjukdom eller organsvikt som är oförenlig med överlevnad från AlloPBSC-transplantation.
• Gravid eller ammande.
• Hivpositiv.
• Deltagare äldre än 65 år exkluderas. Det är känt från standardtransplantation att dessa deltagare har en högre risk för sjuklighet och mortalitet relaterad till transplantation. Med tanke på detta protokolls undersökningskaraktär är det inte garanterat att risk/nytta-förhållandet inkluderar dessa deltagare för närvarande.
• Deltagare som inte är villiga att lämna in sin information som en del av ansökan om distributionsprogram för alemtuzumab (Campath) eller deltagare som kommittén för distributionsprogram har fastställt inte är kvalificerade att få alemtuzumab.
• Varje tillstånd eller omständighet, som huvudutredaren (PI) anser, skulle skapa svårigheter att upprätthålla efterlevnaden av kraven i detta protokoll.
• Alla aktiva infektionssjukdomar, oavsett om de är CGD-relaterad eller inte, som anses vara oförenlig med framgångsrik tolerans mot transplantationens påfrestningar.
• C-reaktivt protein på mer än 100 enheter inom 6 veckor efter förväntad transplantation.
• Eventuell historia av anfall, kontrollerade eller på annat sätt, om de inte har något samband med en smittsam orsak.
• Eventuell historia av neurologiska störningar eller familjehistoria av sådana, utan samband med infektion.
• Hjärn-CT- eller MRI-fynd som tyder på andra neurologiska störningar än infektion.