Trapianto aploidentico per persone con malattia granulomatosa cronica (CGD) con alemtuzumab, busulfan e trauma cranico con ciclofosfamide post-trapianto

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Deve avere complicazioni sufficienti dalla malattia di base per giustificare il trapianto. (Storia di una o più infezioni pericolose per la vita e/o di un'infezione in corso che non risponde alla terapia medica in corso e/o di infiammazione in corso insieme a un livello di ossidasi entro il quartile 1 o 2.
• I pazienti saranno esaminati in una riunione multidisciplinare per la valutazione del rapporto rischio/beneficio del trapianto per il paziente per determinare l'idoneità per questo trattamento ad alto rischio. Questo incontro multidisciplinare è un incontro bimestrale combinato NCI/NIAID composto da ricercatori provenienti da più rami del NC e NIAID per rivedere i pazienti con immunodeficienze presi in considerazione per vari protocolli di trapianto.
• I pazienti che si ritiene abbiano la colite nella categoria grave (colite grave) come definito di seguito nei Criteri di esclusione del soggetto, che sono ad alto rischio di GvHD, saranno inclusi nell'arruolamento al protocollo dopo che 10 pazienti avranno completato con successo il regime del protocollo. I pazienti tra i primi 10 possono avere colite che non è considerata nella categoria grave. Il successo del regime sarà determinato come attecchimento con un GvHD massimo di grado 2 (vedere i criteri di esclusione per i pazienti con colite grave).
• Pazienti di età compresa tra 4 e 65 anni.
• Innesto di donatore HLA non corrispondente (più di 1 non corrispondente) disponibile.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il consenso informato o avere il consenso di un genitore/tutore se il donatore è minorenne; il consenso ottenuto dai minori a seconda dei casi.
• Deve essere HIV negativo.
• Deve essere in grado di rimanere entro un'ora di viaggio dall'NIH per i primi 3 mesi dopo il trapianto e avere un familiare o un altro compagno designato con cui stare durante il periodo post-trapianto.
• Deve fornire una procura duratura per le decisioni in materia di assistenza sanitaria a un parente o tutore adulto appropriato in conformità con NIH Form-200 NIH Procura durevole per il processo decisionale in materia di assistenza sanitaria.
• Se del caso, i soggetti devono accettare di utilizzare la contraccezione per 3 mesi dopo il trapianto.

NOTA: Alemtuzumab (formulazione IV) non è più distribuito commercialmente. Per ricevere il prodotto, il medico deve contattare il programma per il paziente. Se il soggetto non è disposto ad acconsentire a inviare le proprie informazioni (indirizzo, data di nascita e sesso) al programma in modo tale da poter ottenere il farmaco, allora non possiamo procedere con il condizionamento pertanto non si verificherà alcun trapianto su questo protocollo.

Partecipazione delle donne:

Contraccezione: gli effetti della combinazione di farmaci condizionanti (alemtuzumab, busulfan, ciclofosfamide e micofenolato mofetile) e l'irradiazione corporea totale sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per almeno un anno dopo il trapianto. Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza prima di ricevere qualsiasi agente chemioterapico o condizionante. Nel corso dello studio, se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo, deve informare immediatamente il personale dello studio e il suo medico di base.

Partecipazione dei bambini:

I bambini di età superiore o uguale a 4 anni possono partecipare a questo studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Il soggetto non può avere un donatore correlato o non correlato HLA 9/10 o 10/10.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) o performance status equivalente maggiore o uguale a 3

• I pazienti con malattia infiammatoria intestinale considerati nella categoria grave (colite grave), poiché sono a più alto rischio di GvHD, saranno esclusi dal protocollo fino a quando non ci saranno 10 pazienti senza colite grave che hanno completato con successo un regime, come determinato dall'attecchimento e GvHD acuta di massimo grado 2. La gravità della colite sarà determinata in consultazione con uno specialista gastroenterologo. Tuttavia, la colite grave sarà valutata entro 4 mesi dal trapianto e definita come uno dei seguenti (dove questo screening può essere eseguito su una storia naturale o un protocollo di screening):

  • Il consulente gastroenterologo determina clinicamente che il paziente ha una grave colite.
  • Il punteggio CDAI del paziente adulto è compreso tra 350 e 450 e il punteggio CDAI pediatrico è superiore a 30 entro il mese precedente l'inizio del condizionamento dell'indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) per il trapianto.
  • Il paziente ha richiesto 1 mg/kg/giorno o più di prednisone o steroidi equivalenti per il controllo della colite entro 1 mese dal punteggio CDAI utilizzato per determinare l'idoneità.
  • Il paziente necessita di continuare il trattamento con un biologico costituito da anti-TNF alfa (ad es. infliximab, Humira, certolizumab e altri di questa famiglia), anti-interleuchina 12 (es. Ustekinumab) o anti-integrina (ad es. Vedolizumab) per il controllo della colite entro 2 mesi dal punteggio CDAI utilizzato per determinare l'idoneità.
  • Se il paziente ha avuto una colonscopia entro 6 mesi dal trapianto che ha rivelato risultati di un punteggio endoscopico semplificato della malattia di Crohn (SES-CD) maggiore di 15.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40%.
• Transaminasi > 5 volte il limite superiore della norma.
• Disturbo psichiatrico o deficienza mentale abbastanza grave da rendere improbabile l'adesione al trattamento HSCT e/o rendere impossibile il consenso informato legalmente e legalmente efficace. Ciò includerà pazienti adulti che non sono in grado di acconsentire.
• Malattia anticipata maggiore o insufficienza d'organo incompatibile con la sopravvivenza dal trapianto di AlloPBSC.
• Incinta o in allattamento.
• HIV positivo.
• Sono esclusi i partecipanti di età superiore ai 65 anni. È noto dal trapianto standard che questi partecipanti hanno un rischio più elevato di morbilità e mortalità correlata al trapianto. Data la natura sperimentale di questo protocollo, il rapporto rischio-beneficio non è giustificato per includere questi partecipanti in questo momento.
• I partecipanti che non sono disposti a inviare le proprie informazioni come parte della domanda per il programma di distribuzione di alemtuzumab (Campath) o i partecipanti che il comitato del programma di distribuzione ha determinato non sono qualificati per ricevere alemtuzumab.
• Qualsiasi condizione o circostanza, che il Principal Investigator (PI) ritiene, creerebbe difficoltà nel mantenere la conformità con i requisiti di questo protocollo.
• Qualsiasi malattia infettiva attiva, correlata o meno alla CGD, ritenuta incompatibile con una tolleranza di successo ai rigori del trapianto.
• Proteina C-reattiva superiore a 100 Unità entro 6 settimane dal trapianto previsto.
• Qualsiasi storia di convulsioni, controllate o meno, se non correlate a una causa infettiva.
• Qualsiasi storia di qualsiasi disturbo neurologico o storia familiare di tale, non correlata all'infezione.
• Reperti TC o RM cerebrali indicativi di disturbi neurologici diversi dall'infezione.