Исследование TJ011133 у участников с рецидивирующими/рефрактерными солидными опухолями и лимфомой
28 августа 2023 г. обновлено: AbbVie
Исследование фазы 1 препарата TJ011133, вводимого отдельно или в комбинации с пембролизумабом или ритуксимабом, у субъектов с рецидивирующими/рефрактерными солидными опухолями прогрессирующей стадии и лимфомой
Целью данного исследования является оценка безопасности и переносимости TJ011133 у участников с солидными опухолями и лимфомой.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое, многоцентровое, многодозовое исследование фазы 1 для оценки безопасности, переносимости, максимально переносимой дозы (MTD) или максимальной вводимой дозы (MAD), фармакокинетики (PK), фармакодинамической и рекомендуемой дозы фазы 2. (RP2D) TJ011133, антитела к CD47, у участников с запущенными рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями и лимфомой.
Исследование будет проводиться в 2-х частях.
Часть 1 включает повышение дозы одного препарата (Часть 1А) и 2 отдельных повышения дозы комбинированной терапии (Часть 1В с пембролизумабом и Часть 1С с ритуксимабом), а Часть 2 включает исследование увеличения дозы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
98
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100142
- Beijing Cancer Hospital /ID# 241221
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510000
- Sun Yat-sen University Cancer Center /ID# 241696
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Китай, 50011
- The Fourth Hpspital of Hebei Medical University(Hebei Cancer Hospital) / ID# 242333
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Китай, 450003
- Henan Cancer Hospital /ID# 241670
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430000
- HuBei Cancer Hospital /ID# 241673
-
-
Liaoning
-
Dalian, Liaoning, Китай, 116027
- The Second Hospital of Dalian Medical University /ID# 241671
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200000
- Fudan University Shanghai Cancer Center /ID# 242303
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Китай, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital / ID# 241728
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310000
- Zhejiang Cancer Hospital /ID# 241672
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- University of Alabama - Birmingham ID# 233979
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
- Mayo Clinic /ID# 233546
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Yale School of Medicine /ID# 233748
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic /ID# 233977
-
-
Indiana
-
Lafayette, Indiana, Соединенные Штаты, 47905
- Horizon Oncology /ID# 234256
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan /ID# 233976
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Cancer Institute/Henry Ford Hospital /ID# 234122
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic /ID# 233305
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey /ID# 232267
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU Langone Health /ID# 233978
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center /ID# 233975
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance /ID# 233749
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Часть 1: Участники с запущенными рецидивирующими/рефрактерными солидными опухолями и лимфомой.
- Часть 2 с ритуксимабом: участники с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL) или индолентной В-клеточной лимфомой, по крайней мере с одним измеримым поражением по Лугано и доступным свежим метастатическим образцом биопсии до включения в исследование.
- Часть 2 с пембролизумабом: участники с местнораспространенной немелкоклеточной карциномой легкого (НМРЛ) с прогрессированием заболевания или ранее не получавшим иммунно-онкологического лечения. Эпителиальный рак яичников, фаллопиевой трубы или первичный рак брюшины, по крайней мере, с одним измеримым поражением, определяемым по повышению ответа. Критерии солидных опухолей (RECIST) 1.1 и доступная свежая метастатическая биопсия до включения в исследование.
- Все части: Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние работоспособности от 0 до 1 и адекватные функции костного мозга, почек и печени.
Критерий исключения:
- Участники с известными симптоматическими опухолями центральной нервной системы или известными метастазами в центральной нервной системе или лептоменингеальным заболеванием, требующим стероидов. Участники, у которых зарегистрированы стабильные метастазы и метастазы в центральной нервной системе и которые не принимают стероиды в течение более 4 недель, могут быть включены в исследование.
- Участники с лимфомой Беркитта, лимфобластной лимфомой, трансформацией Рихтера, первичной выпотной лимфомой или хроническим лимфолейкозом/малой лимфоцитарной лимфомой.
- Участники с мантийно-клеточной лимфомой.
- Нарушение функции сердца или клинически значимые заболевания сердца.
- Предварительное лечение ингибиторами CD47 или SIRPα.
- Предшествующая трансплантация аутологичных стволовых клеток <= за 3 месяца до начала исследования.
- Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток со стандартным или пониженным кондиционированием.
- Предшествующая терапия химерным антигенным рецептором или Т-клеточной терапией химерным антигенным рецептором.
- История аутоиммунной анемии или аутоиммунной тромбоцитопении.
- Положительный прямой антиглобулиновый тест.
- Активная реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или продолжающаяся иммуносупрессия при РТПХ.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1A - TJ011133 Монотерапия
Только TJ011133 будет вводиться в дозах до 7 уровней (0,3, 1, 3, 10, 20, 30, 45 мг/кг) один раз в неделю (Q1W) (когорта уровня дозы 0,3 мг/кг будет зарегистрирована, если DLT в 1 из 3 субъектов наблюдается после уровня дозы 1 мг/кг).
|
TJ011133 будет вводиться еженедельно.
|
|
Экспериментальный: Часть 1B. Комбинированная терапия TJ011133 с пембролизумабом
TJ011133 будет вводиться Q1W, начиная с 20 мг/кг, в комбинации с пембролизумабом.
|
Пембролизумаб будет вводиться каждые 3 недели.
Другие имена:
TJ011133 будет вводиться еженедельно.
|
|
Экспериментальный: Часть 1C. Комбинированная терапия TJ011133 с ритуксимабом
TJ011133 будет вводиться Q1W, начиная с 20 мг/кг, в комбинации с ритуксимабом.
|
TJ011133 будет вводиться еженедельно.
Ритуксимаб будет вводиться еженедельно по 5 доз, а затем ежемесячно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2 - Увеличение дозы
30 участников (с ДВККЛ или индолентной лимфомой) в комбинированной терапии TJ011133 с расширением ритуксимаба и 20 участников с солидными опухолями в комбинированной терапии TJ011133 с расширением пембролизумабом.
|
Пембролизумаб будет вводиться каждые 3 недели.
Другие имена:
TJ011133 будет вводиться еженедельно.
Ритуксимаб будет вводиться еженедельно по 5 доз, а затем ежемесячно.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: 21 или 28 дней, в зависимости от учебной части
|
Период DLT части 1A составляет 3 недели, период DLT части 1B составляет 3 недели, период DLT части 1C составляет 4 недели.
|
21 или 28 дней, в зависимости от учебной части
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: до 100 дней после последней дозы
|
Критерии CTCAE будут использоваться для оценки нежелательных явлений в этом испытании.
|
до 100 дней после последней дозы
|
|
Максимально переносимая доза (MTD) как для монотерапии, так и для комбинированной терапии
Временное ограничение: 21 или 28 дней, в зависимости от учебной части
|
На основе определений DLT.
|
21 или 28 дней, в зависимости от учебной части
|
|
Изменение статуса деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
Временное ограничение: до 100 дней после последней дозы
|
Изменение статуса деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
|
до 100 дней после последней дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика (PK): площадь под кривой от нуля до бесконечности (AUC∞)
Временное ограничение: до 100 дней после последней дозы
|
Площадь под кривой от нуля до бесконечности (AUC∞).
|
до 100 дней после последней дозы
|
|
PK: площадь под кривой от нулевого времени до момента последней измеряемой концентрации (AUC0-t)
Временное ограничение: до 100 дней после последней дозы
|
Площадь под кривой от нулевого момента времени до момента последней измеряемой концентрации (AUC0-t).
|
до 100 дней после последней дозы
|
|
PK: максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax)
Временное ограничение: до 100 дней после последней дозы
|
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax).
|
до 100 дней после последней дозы
|
|
PK: время максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax)
Временное ограничение: до 100 дней после последней дозы
|
Время максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax).
|
до 100 дней после последней дозы
|
|
ПК: терминальный период полураспада на выбывание (T1/2)
Временное ограничение: до 100 дней после последней дозы
|
Терминальный период полувыведения (T1/2) исследуемого продукта (IP).
|
до 100 дней после последней дозы
|
|
ПК: Клиренс (CL)
Временное ограничение: до 100 дней после последней дозы
|
Разрешение на использование исследовательского продукта (IP).
|
до 100 дней после последней дозы
|
|
PK: объем распределения (Vz)
Временное ограничение: до 100 дней после последней дозы
|
Объем распространения исследовательского продукта (IP) (Vz).
|
до 100 дней после последней дозы
|
|
PK: AUC за интервал дозирования (AUCtau)
Временное ограничение: до 100 дней после последней дозы
|
AUC в течение интервала дозирования (AUCtau).
|
до 100 дней после последней дозы
|
|
PK: минимальная концентрация (Ctrough)
Временное ограничение: до 100 дней после последней дозы
|
Минимальная концентрация исследуемого продукта (IP) (Ctrough).
|
до 100 дней после последней дозы
|
|
PK: объем распределения в устойчивом состоянии (Vss)
Временное ограничение: до 100 дней после последней дозы
|
Объем распределения исследовательского продукта (IP) в устойчивом состоянии (Vss).
|
до 100 дней после последней дозы
|
|
Иммуногенность: антилекарственные антитела (ADA)
Временное ограничение: до 100 дней после последней дозы
|
Частота и концентрация антилекарственных антител.
|
до 100 дней после последней дозы
|
|
Эффективность: лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: до 100 дней после последней дозы
|
BOR определяется с использованием критериев повышения ответа в солидных опухолях (RECIST) 1.1 и критериев повышения иммунного ответа в солидных опухолях (iRECIST) для критериев ответа для использования в испытаниях, тестирующих иммунотерапевтические средства для солидных опухолей, и критериев Лугано и ответа лимфомы на критерии иммуномодулирующей терапии (LYRIC). ) для лимфомы.
|
до 100 дней после последней дозы
|
|
Эффективность: частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: до 100 дней после последней дозы
|
ЧОО определяется с использованием критериев повышения ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 и критериев повышения иммунного ответа при солидных опухолях (iRECIST) для критериев ответа для использования в исследованиях, тестирующих иммунотерапевтические средства для солидных опухолей, и критериев Лугано и критериев ответа лимфомы на иммуномодулирующую терапию (LYRIC). ) для лимфомы.
|
до 100 дней после последней дозы
|
|
Эффективность: продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: до 100 дней после последней дозы
|
DOR определяется с использованием критериев повышения ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 и критериев повышения иммунного ответа при солидных опухолях (iRECIST) для критериев ответа для использования в исследованиях, тестирующих иммунотерапевтические средства для солидных опухолей, а также критериев Лугано и ответа лимфомы на иммуномодулирующую терапию (LYRIC). ) для лимфомы.
|
до 100 дней после последней дозы
|
|
Эффективность: выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: до 100 дней после последней дозы
|
ВБП определяется с использованием критериев повышения ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 и критериев повышения иммунного ответа при солидных опухолях (iRECIST) для критериев ответа для использования в исследованиях, тестирующих иммунотерапевтические средства для солидных опухолей, а также критериев Лугано и ответа лимфомы на иммуномодулирующую терапию (LYRIC). ) для лимфомы.
|
до 100 дней после последней дозы
|
|
Эффективность: общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: до 100 дней после последней дозы
|
OS определяется с использованием критериев повышения ответа в солидных опухолях (RECIST) 1.1 и критериев повышения иммунного ответа в солидных опухолях (iRECIST) для критериев ответа для использования в испытаниях, тестирующих иммунотерапевтические средства для солидных опухолей, а также критериев Лугано и критериев ответа лимфомы на иммуномодулирующую терапию (LYRIC). ) для лимфомы.
|
до 100 дней после последней дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: ABBVIE INC., AbbVie
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 апреля 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 января 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
10 января 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 апреля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 апреля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 мая 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 июня 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Пембролизумаб
- Ритуксимаб
Другие идентификационные номера исследования
- TJ011133EDI101
- KEYNOTE KN-A21 (Идентификатор реестра: Merk)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .