Исследование атезолизумаба у пациентов с недавно диагностированным ER-положительным раком молочной железы в зависимости от их ожирения (AteBrO)

Критерии включения:

• Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
• Постменопаузальный статус и возраст ≤75 лет на день подписания информированного согласия с постменопаузальным статусом, определяемым как одно из следующего: предшествующая двусторонняя хирургическая овариэктомия; возраст ≥ 56 лет и естественная аменорея с ≥1 года после последней менструации; возраст <56 лет с аменореей ≥1 года и уровнями эстрадиола в сыворотке и уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне без применения агонистов рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона; или возраст <56 лет после гистерэктомии с одним или обоими яичниками, оставшимися на месте, и уровнями эстрадиола в сыворотке и уровнями ФСГ в постменопаузальном диапазоне.
• Будьте готовы предоставить ткань из недавно полученной основной или эксцизионной биопсии опухоли, которая должна быть оценена для центральной гистологической характеристики и будущего молекулярного тестирования.
• Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
• Иметь недавно диагностированную неметастатическую, ранее не леченную и операбельную первичную инвазивную карциному молочной железы, соответствующую следующим критериям: (1) гистологически подтвержденная инвазивная карцинома молочной железы; (2) инвазивная карцинома без особого типа (обычно называемая инвазивной протоковой гистологией); (3) ER положительный/HER2-отрицательный статус; (4) уровень маркера пролиферации Ki67 ≥20%; и (5) размер опухоли при визуализации больше или равен 1,5 см (наибольший диаметр). Допускаются многоочаговые, многоцентровые односторонние или двусторонние опухоли молочной железы при условии, что все обычно собираемые/анализируемые очаги соответствуют всем вышеперечисленным критериям.
• Любой клинический узловой статус.
• Будьте готовы предоставить образцы плазмы/крови и опухоли для трансляционных исследований.
• Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как определено в таблице 2.
• Иметь отрицательный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) при скрининге.
• Наличие отрицательного общего теста на основные антитела к гепатиту В (HBcAb) при скрининге или положительного общего теста на HBcAb с последующим отрицательным тестом на ДНК вируса гепатита В (HBV) при скрининге. Тест на ДНК HBV будет проводиться только для пациентов с положительным общим тестом на HBcAb.
• Иметь отрицательный результат теста на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) при скрининге или положительный тест на антитела к ВГС с последующим отрицательным тестом на РНК ВГС при скрининге. Тест на РНК ВГС будет проводиться только для пациентов с положительным тестом на антитела к ВГС.
• Завершение всех необходимых процедур скрининга в течение 28 дней до рандомизации.

Критерий исключения:

• Получив какое-либо предыдущее системное противораковое лечение (т. неоадъювантное), включая, помимо прочего, химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию, гормональную терапию или лучевую терапию по поводу диагностированного в настоящее время рака молочной железы.
• Получившие заместительную гормональную терапию или гормональную контрацепцию менее чем за 1 месяц до включения.
• В настоящее время участвует в интервенционном исследовании и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после получения лечебной дозы.
• Наличие диагноза иммунодефицита или получение высоких доз системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней до получения пробного лечения. Пожалуйста, обратите внимание на следующие исключения: разрешены острые низкие дозы системных иммунодепрессантов или одноразовая импульсная доза системных иммунодепрессантов (например, кортикостероиды в течение 48 часов при аллергии на контраст); пациенты, получавшие минералокортикоиды (например, флудрокортизон) или низкие дозы кортикостероидов по поводу ортостатической гипотензии или надпочечниковой недостаточности, подходили для участия в исследовании; и пациенты, получающие лечение ингаляционными кортикостероидами, имеют право на участие в исследовании.
• Известный анамнез инфекции ТБ (Bacillus Tuberculosis).
• Известная гиперчувствительность к атезолизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• История тяжелой анафилактической реакции на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки.
• Известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту летрозола.
• Инвазивный рак молочной железы в анамнезе до постановки этого диагноза (рецидив/второй первичный).
• Личная история любого другого злокачественного новообразования в течение 5 лет до включения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которые подверглись потенциально излечивающей терапии, а также карцинома шейки матки in situ.
• Личный анамнез аутоиммунных заболеваний, которые требовали системного лечения следующим образом: лечение системными иммуностимулирующими агентами (включая, помимо прочего, интерферон и интерлейкин 2 [ИЛ-2]) в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что больше) дольше) до включения в исследование; или лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, кортикостероиды, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и анти-ФНО-α агенты) в течение 2 недель до включения в исследование, или ожидание необходимости системных иммунодепрессантов во время исследования уход. Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие заместительную гормональную терапию щитовидной железы, имеют право на участие в исследовании. Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, находящиеся на инсулинотерапии, имеют право на участие в исследовании.
• Пациенты с экземой, псориазом, простым хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, пациенты с псориатическим артритом исключены) имеют право на участие в исследовании при соблюдении всех следующих условий: сыпь должна покрывать <10% площади поверхности тела, заболевание должно хорошо контролироваться на исходном уровне и может требовать только местных кортикостероидов низкой активности, отсутствие острых обострений основного заболевания, требующих псоралена и ультрафиолетовой терапии А (ПУВА) или ультрафиолетовой терапии В (УФБ), лучевой терапии, метотрексате, ретиноидах, биологических препаратах. агенты, пероральные ингибиторы кальциневрина или сильнодействующие пероральные кортикостероиды в течение предыдущих 12 месяцев.
• Наличие в анамнезе легочного фиброза, облитерирующего бронхиолита, лекарственно-индуцированного пневмонита или идиопатического пневмонита или признаков активного пневмонита. В анамнезе допускается радиационное поражение легких, такое как лучевой пневмонит или радиационный фиброз.
• Иметь недавнюю или активную инфекцию, которая требует или требовала системной терапии, будь то: тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, включая, помимо прочего, бактериемию или тяжелую пневмонию; тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, которая потребовала госпитализации из-за ее осложнений, или инфекция, которую лечили пероральными или внутривенными антибиотиками, противовирусным лечением, системными противогрибковыми средствами или системными противопаразитарными препаратами в течение 1 недели до начала лечения. изучение лечения. Пациенты, получающие антибиотики в профилактических целях (например, для предотвращения инфекции мочевыводящих путей или обострения хронической обструктивной болезни легких), имеют право на участие в исследовании.
• Иметь известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать сотрудничеству в выполнении требований испытания.
• Для получения предшествующего лечения агонистами CD137 или терапией блокады иммунных контрольных точек, включая терапевтические антитела против CTLA-4, анти-PD-1 и анти-PD-L1.
• Наличие в анамнезе инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Получить живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.

Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены к применению.

• Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия.
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, сердечное заболевание класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения) в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия.
• Серьезная хирургическая процедура в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры, отличной от молочной железы, во время исследования.
• Предварительная аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов.
• Иметь в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего испытания или не в интересах субъекта участвовать , по мнению лечащего следователя.