Undersøker atezolizumab hos nylig diagnostiserte ER-positive brystkreftpasienter i henhold til deres AdipOsity (AteBrO)

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
• Postmenopausal status og ≤75 år på dagen for signering av det informerte samtykket med postmenopausal status definert som ett av følgende: tidligere bilateral kirurgisk oophorektomi; alder ≥ 56 år og naturlig amenoré med ≥ 1 år siden siste menstruasjon; alder <56 år med amenoré ≥1 år og serum østradiolnivåer og follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer i postmenopausal området uten bruk av luteiniserende hormonfrigjørende hormonagonister; eller alder <56 år etter hysterektomi med én eller begge eggstokkene på plass og serum østradiolnivåer og FSH-nivåer i postmenopausalt område.
• Vær villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av svulsten som bør kunne evalueres for sentral histologisk karakterisering og fremtidig molekylær testing.
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Har et nylig diagnostisert ikke-metastatisk tidligere ubehandlet og operabelt primært invasivt brystkarsinom som oppfyller følgende kriterier: (1) histologisk bekreftet invasivt brystkarsinom; (2) invasiv karsinom av ingen spesiell type (ofte referert til som invasiv duktal histologi); (3) ER positiv/HER2-negativ status; (4) spredningsmarkør Ki67-nivå på ≥20%; og (5) tumorstørrelse på avbildning større enn eller lik 1,5 cm (største diameter). Multifokale, multisentriske unilaterale eller bilaterale brystsvulster er tillatt forutsatt at alle rutinemessig innsamlede/analyserte foci samsvarer med alle kriteriene ovenfor.
• Enhver klinisk nodal status.
• Være villig til å gi plasma/blod og tumorprøver for translasjonsforskning.
• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabell 2.
• Ha en negativ hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test ved screening.
• Ha en negativ total hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) test ved screening, eller positiv total HBcAb test etterfulgt av en negativ hepatitt B virus (HBV) DNA test ved screening. HBV DNA-testen vil kun utføres for pasienter som har en positiv total HBcAb-test.
• Ha en negativ hepatitt C-virus (HCV) antistofftest ved screening, eller positiv HCV antistofftest etterfulgt av en negativ HCV RNA-test ved screening. HCV RNA-testen vil kun utføres for pasienter som har en positiv HCV-antistofftest.
• Gjennomføring av alle nødvendige screeningprosedyrer innen 28 dager før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

• Etter å ha mottatt noen tidligere systemisk anti-kreftbehandling (dvs. neoadjuvans), inkludert, men ikke begrenset til, kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, hormonbehandling eller å ha mottatt strålebehandling for den nåværende diagnostiserte brystkreften.
• Etter å ha mottatt hormonsubstitusjonsbehandling eller hormonell prevensjon mindre enn 1 måned før inkludering.
• Deltar for tiden i en intervensjonsstudie og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og har mottatt studieterapi eller å ha brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter mottak av behandlingsdosen.
• Har en diagnose av immunsvikt eller har mottatt høydose systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 14 dager før prøvebehandlingen. Vær oppmerksom på følgende unntak: akutt, lavdose systemisk immunsuppressiv medisin eller en engangs pulsdose av systemisk immunsuppressiv medisin (f.eks. 48 timer med kortikosteroider for en kontrastallergi) er tillatt; pasienter som fikk mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison) eller lavdose kortikosteroider for ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er kvalifisert for studien; og pasienter som er på behandling med inhalasjonskortikosteroider er kvalifisert for studien.
• Kjent historie med TB (Bacillus Tuberculosis) infeksjon.
• Kjent overfølsomhet overfor atezolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Anamnese med alvorlig anafylaktisk reaksjon på kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i letrozolformuleringen.
• Anamnese med invasiv brystkreft før denne diagnosen (tilbakefall/andre primær).
• Personlig historie med annen malignitet innen 5 år før inkludering. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ terapi, og in situ cervikal karsinom.
• Personlig historie med autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling som følger: behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferon og interleukin 2 [IL-2]) innen 4 uker eller 5 medikamentelimineringshalveringstider (avhengig av hva som er lengre) før studieinkludering; eller behandling med systemisk immunsuppressiv medisin (inkludert, men ikke begrenset til, kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og anti-TNF-α-midler) innen 2 uker før studieinkludering, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisinering under studien behandling. Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose som bruker thyreoideaerstatningshormon er kvalifisert for studien. Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus som er på insulinkur er kvalifisert for studien.
• Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med bare dermatologiske manifestasjoner (f.eks. er pasienter med psoriasisartritt ekskludert) er kvalifisert for studien forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt: utslett må dekke <10 % av kroppsoverflaten, sykdom må være godt kontrollert ved baseline og kan bare kreve lavpotente topikale kortikosteroider, ingen forekomst av akutte forverringer av den underliggende tilstanden som krever psoralen og ultrafiolett A (PUVA) terapi eller ultrafiolett B (UVB) terapi, stråling, metotreksat, retinoider, biologisk midler, orale kalsineurinhemmere eller høypotente orale kortikosteroider i løpet av de siste 12 månedene.
• Å ha en historie med lungefibrose, bronchiolitis obliterans, medikamentindusert pneumonitt eller idiopatisk pneumonitt, eller tegn på aktiv pneumonitt. Anamnese med strålingsindusert lungeskade som strålingspneumonitt eller strålingsfibrose er tillatt.
• Å ha en nylig eller aktiv infeksjon som krever eller har krevd systemisk terapi, som enten: en alvorlig infeksjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, inkludert, men ikke begrenset til, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse; en alvorlig infeksjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling som har krevd sykehusinnleggelse på grunn av komplikasjoner, eller en infeksjon som har blitt behandlet med orale eller IV antibiotika, antiviral behandling, systemiske antimykotika eller systemiske antiparasittiske legemidler innen 1 uke før oppstart av studiebehandling. Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forhindre urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdomsforverring) er kvalifisert for studien.
• Å ha en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Å ha mottatt tidligere behandling med CD137-agonister eller immunsjekkpunktblokkadeterapier, inkludert anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer.
• Å ha en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Å ha mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.

Merk: Sesonginfluensavaksiner til injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt.

• Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi.
• Betydelig kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association klasse II eller større hjertesykdom, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke) innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina.
• Større kirurgisk inngrep innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for et større kirurgisk inngrep annet enn brystet under studien.
• Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon.
• Å ha en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta , etter den behandlende etterforskerens oppfatning.