Vyšetřování atezolizumabu u nově diagnostikovaných pacientek s ER pozitivním karcinomem prsu podle jejich adipózy (AteBrO)

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
• Postmenopauzální stav a věk ≤ 75 let v den podpisu informovaného souhlasu s postmenopauzálním stavem definovaný jako jeden z následujících: předchozí bilaterální chirurgická ooforektomie; věk ≥ 56 let a přirozená amenorea s ≥ 1 rokem od poslední menstruace; věk <56 let s amenoreou ≥1 rok a sérovými hladinami estradiolu a hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí bez použití agonistů hormonu uvolňujícího luteinizační hormon; nebo věk <56 let po hysterektomii s ponecháním jednoho nebo obou vaječníků a hladinami sérového estradiolu a FSH v postmenopauzálním rozmezí.
• Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získané jádrové nebo excizní biopsie nádoru, která by měla být hodnotitelná pro centrální histologickou charakterizaci a budoucí molekulární testování.
• Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.
• Mít nově diagnostikovaný nemetastatický dříve neléčený a operabilní primární invazivní karcinom prsu, který splňuje následující kritéria: (1) histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu; (2) invazivní karcinom žádného zvláštního typu (běžně označovaný jako invazivní duktální histologie); (3) ER pozitivní/HER2-negativní stav; (4) hladina proliferačního markeru Ki67 >20 %; a (5) velikost nádoru při zobrazování větší nebo rovna 1,5 cm (největší průměr). Multifokální, multicentrické unilaterální nebo bilaterální nádory prsu jsou povoleny za předpokladu, že všechna rutinně odebraná/analyzovaná ložiska odpovídají všem výše uvedeným kritériím.
• Jakýkoli klinický stav uzlin.
• Buďte ochotni poskytnout vzorky plazmy/krve a nádorů pro translační výzkum.
• Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce 2.
• Při screeningu mít negativní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).
• Při screeningu mít negativní test na celkové jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) nebo pozitivní test na celkový HBcAb následovaný negativním testem DNA na virus hepatitidy B (HBV) při screeningu. Test HBV DNA bude proveden pouze u pacientů, kteří mají pozitivní celkový test HBcAb.
• Mít negativní test na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningu nebo pozitivní test na protilátky HCV následovaný negativním testem HCV RNA při screeningu. Test HCV RNA bude proveden pouze u pacientů, kteří mají pozitivní test na HCV protilátky.
• Dokončení všech nezbytných screeningových postupů do 28 dnů před randomizací.

Kritéria vyloučení:

• Po předchozí systémové protinádorové léčbě (tj. neoadjuvantní), včetně, aniž by byl výčet omezující, chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie, hormonální terapie nebo podstoupení radioterapie pro aktuálně diagnostikovanou rakovinu prsu.
• Absolvování hormonální substituční terapie nebo hormonální antikoncepce méně než 1 měsíc před zařazením.
• V současné době se účastníte intervenční studie a dostáváte studijní terapii nebo jste se účastnili studie s hodnoceným činidlem a dostávali studijní terapii nebo jste používali zkoumané zařízení do 4 týdnů od obdržení léčebné dávky.
• Diagnóza imunodeficience nebo léčba vysokými dávkami systémových steroidů nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 14 dnů před zahájením zkušební léčby. Vezměte prosím na vědomí následující výjimky: je povolena akutní, nízká dávka systémového imunosupresiva nebo jednorázová pulzní dávka systémového imunosupresiva (např. 48 hodin kortikosteroidů pro alergii na kontrast); pacienti, kteří dostávali mineralokortikoidy (např. fludrokortison) nebo nízké dávky kortikosteroidů pro ortostatickou hypotenzi nebo adrenální insuficienci, jsou způsobilí pro studii; a pacienti, kteří jsou léčeni inhalačními kortikosteroidy, jsou způsobilí pro studii.
• Známá anamnéza infekce TBC (Bacillus Tuberculosis).
• Známá hypersenzitivita na atezolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Historie těžké anafylaktické reakce na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny.
• Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku lékové formy letrozolu.
• Anamnéza invazivního karcinomu prsu před touto diagnózou (relaps/druhá primární).
• Osobní anamnéza jakékoli jiné malignity během 5 let před zařazením. Mezi výjimky patří bazaliom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, které prošly potenciálně kurativní terapií, a in situ karcinom děložního čípku.
• Osobní anamnéza autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu následovně: léčba systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale bez omezení na interferon a interleukin 2 [IL-2]) během 4 týdnů nebo 5 poločasů eliminace léku (podle toho, co je déle) před zařazením do studie; nebo léčba systémovou imunosupresivní medikací (včetně, ale bez omezení, kortikosteroidů, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a anti-TNF-α činidel) během 2 týdnů před zařazením do studie, nebo očekávání potřeby systémové imunosupresivní medikace během studie léčba. Do studie jsou vhodní pacienti s autoimunitní hypotyreózou v anamnéze, kteří užívají hormony nahrazující štítnou žlázu. Do studie jsou vhodní pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu, kteří jsou na inzulínovém režimu.
• Pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus nebo vitiligem pouze s dermatologickými projevy (např. pacienti s psoriatickou artritidou jsou vyloučeni) jsou způsobilí pro studii za předpokladu, že jsou splněny všechny následující podmínky: vyrážka musí pokrývat <10 % plochy povrchu těla, onemocnění musí být na začátku dobře kontrolováno a může vyžadovat pouze lokální kortikosteroidy s nízkou účinností, bez výskytu akutních exacerbací základního stavu vyžadujícího terapii psoralenem a ultrafialovým zářením A (PUVA) nebo ultrafialovým zářením B (UVB), ozařováním, methotrexátem, retinoidy, biologickými léky, perorální inhibitory kalcineurinu nebo vysoce účinné perorální kortikosteroidy během předchozích 12 měsíců.
• Mít v anamnéze plicní fibrózu, obliterující bronchiolitidu, pneumonitidu vyvolanou léky nebo idiopatickou pneumonitidu nebo známky aktivní pneumonitidy. Je povolena anamnéza radiačního poškození plic, jako je radiační pneumonitida nebo radiační fibróza.
• Mít nedávnou nebo aktivní infekci, která vyžaduje nebo vyžadovala systémovou léčbu, což je buď: závažná infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, včetně, ale bez omezení, bakteriémie nebo těžké pneumonie; závažná infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, která si vyžádala hospitalizaci kvůli svým komplikacím, nebo infekce, která byla léčena perorálními nebo IV antibiotiky, antivirovou léčbou, systémovými antimykotiky nebo systémovými antiparazitickými léky během 1 týdne před zahájením léčby studijní léčbu. Pacienti, kteří dostávají profylaktická antibiotika (např. k prevenci infekce močových cest nebo exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci), jsou způsobilí pro studii.
• Mít známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala spolupráci s požadavky studie.
• Absolvovat předchozí léčbu agonisty CD137 nebo terapie blokády imunitního kontrolního bodu, včetně terapeutických protilátek anti-CTLA-4, anti-PD-1 a anti-PD-L1.
• Mít známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Obdržet živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.

Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny.

• Nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie.
• Významné kardiovaskulární onemocnění (jako je srdeční onemocnění třídy II nebo vyšší New York Heart Association, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda) během 3 měsíců před zahájením studijní léčby, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris.
• Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku jiného než prsu během studie.
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů.
• Mít v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit , podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.