Оценка не меньшей эффективности Trimbow у пациентов в критическом состоянии, госпитализированных в отделение интенсивной терапии, по сравнению со стандартом лечения (TRIMICU)

В отделении интенсивной терапии стандарт лечения по-прежнему ориентирован на использование аэрозольных препаратов. Эти методы лечения требуют много времени и широко используются, если только не доказано их превосходство по сравнению с дозирующими ингаляторами под давлением (pMDI), которые столь же эффективны и просты в использовании. Более того, аэрозольная терапия связана с повышенным риском отложения в ротоглотке и не всегда эффективно проводится.

Использование новых методов вентиляции, таких как кислородная терапия через канюли с высоким потоком, также является сложной задачей в конкретном контексте ингаляционной терапии. В настоящее время нет данных, подтверждающих правильность отложения ингаляционных препаратов. Следовательно, необходимо продвигать оценку pMDI в конкретном контексте неинвазивной вентиляции (например, при высокопоточной назальной оксигенации).

Поскольку использование тройной терапии в настоящее время является стандартом лечения пациентов с ХОБЛ, перенесших тяжелое обострение, цель состоит в том, чтобы предложить введение Trimbow как можно скорее после начала тяжелого обострения, даже у пациентов в критическом состоянии.

3 Цели исследования

3.1 Основная цель

Оцените неполноценность Trimbow, связанную со стандартом обслуживания, по сравнению со стандартом обслуживания отдельно.

3.2 Второстепенные цели

Оцените другие исходы пребывания пациентов в ОИТ и долгосрочные исходы.

4 Тип исследования

Открытое проспективное рандомизированное исследование

Фаза А: Открытое проспективное исследование в больнице. Переход в фазу IV при выписке из больницы (оплачиваемое лечение в Бельгии, использование Trimbow в соответствии с рекомендациями)

Фаза B: Тримбоу назначают в соответствии с принятыми в Бельгии критериями возмещения расходов: обсервационное исследование (12 месяцев), вне больницы. Один визит в стационар каждые 3 месяца (как обычно) с классической оценкой во время визита (клиническая, функциональная, симптоматическая, шкалы, обострение) 5 Исследуемая популяция

Исследуемая популяция будет состоять из одной когорты пациентов, поступивших в нашу больницу (CHU DE LIEGE) по поводу острого обострения ХОБЛ. ХОБЛ необходимо диагностировать на основании международных рекомендаций (GOLD-рекомендации). Пациент должен страдать от острого тяжелого обострения, требующего пребывания в отделении интенсивной терапии не менее 24 часов.

Пациенты будут разделены на 2 рандомизированные группы (Trimbow + SOC против SOC) 1:1.

Всего в этом исследовании будет рандомизировано 200 пациентов в соответствии с критериями включения и исключения.

Исследование будет проходить в 2 этапа:

• Фаза A: Госпитализация (интервенционная)
• Фаза B: Последующее исследование после выписки (наблюдательное)

Исследовательская терапия Раствор для ингаляций под давлением TRIMBOW®: беклометазона дипропионат / формотерола фумарат / гликопиррония 87/5/9 мкг на ингаляцию

Референтная терапия ДУОВЕНТ®: фенотерол 50 мкг/ипратропий 20 мкг (от 400/160 в день до 800/320 в день) Плюс ФЛИКСОТИД®: флутиказона пропионат (250-100 мкг/день)

Администрация Информированное согласие: наше исследование подпадает под действие закона, регулирующего клинические исследования, и требует подписания информированного согласия, которое будет должным образом подписано в присутствии исследователя и после того, как пациент или его законный представитель смогут запросить набор из его вопросов.

Практические аспекты При поступлении в нашу больницу пациенту или его законному представителю будет предложено принять участие в исследовании TRIMICU. Все пояснения будут даны менеджером данных, отвечающим за исследование. После периода размышлений местный исследователь повторно рассмотрит различные аспекты исследования с различными заинтересованными сторонами и лично проконтролирует подписание информированного согласия.

После подписи пациент будет рандомизирован в группу «тримбоу + SOC» или «только SOC». Пациенты будут рандомизированы в группы по 20 пациентов 10/10 руководителем исследования или медицинской сестрой. Ни у кого из них не будет терапевтического контакта с больными.

После начала пациент будет ежедневно наблюдать за пациентом менеджером данных во время его госпитализации (путем изучения компьютеризированного файла) и один раз каждые 3 месяца после его выписки из госпиталя по телефону и последующему посещению каждые 3 месяца.

Фаза А:

Составная первичная конечная точка При выписке из отделения интенсивной терапии: не меньшая эффективность Trimbow + SOC по сравнению с одной SOC.

• ОИТ Продолжительность пребывания
• Время вентиляции

При выписке из больницы

- Продолжительность пребывания в стационаре

Фаза B Изучите выживаемость вне обострения через 1 год.

Показатели безопасности Известно, что Trimbow эффективен в конкретном случае тяжелой ХОБЛ, которая по определению является случаем всех пациентов с ХОБЛ, госпитализированных в отделение интенсивной терапии. Поскольку это стандарт медицинской помощи как таковой для амбулаторных пациентов, лечение пациентов ранее этой специфической терапией, разработанной для пациентов с ХОБЛ, теоретически целесообразно. Trimbow представляет собой смесь бронходилататоров и ингаляционных кортикостероидов, уже используемых в начале специфического отделения интенсивной терапии. В этом конкретном исследовании не ожидается проблем с безопасностью.

Переменные безопасности

• Пневмония
• Время ИВЛ
• Необходимость инвазивной механической вентиляции
• Вентиляторная пневмония (ВАП)
• Тахиаритмия
• Инфаркт миокарда

Статистический анализ При определении размера выборки учитывались две первичные конечные точки: (1) продолжительность пребывания в стационаре (дни) во время фазы I и (2) показатель выживаемости (%) без обострения в течение 1 года во время фазы II. Было обнаружено, что в общей сложности 200 пациентов (включая 15% отсева), рандомизированных в две группы по 100 человек, были бы необходимы, чтобы показать не меньшую эффективность лечения «SOC + Trimbow» по сравнению с лечением «только SOC». с мощностью 80% и общим уровнем значимости 5% для двух результатов с использованием двух односторонних непарных t-тестов при α = 0,025. При расчете мощности был принят предел не меньшей эффективности в 2 дня для продолжительности пребывания в стационаре и 5% для выживаемости без обострения в течение 1 года.

Статистические методы Описательная статистика будет выполняться для каждой измеряемой непрерывной переменной и будет включать среднее значение, медиану, стандартное отклонение, минимум, максимум и количество доступных наблюдений. Распределения частот будут использоваться для порядковых и номинальных переменных и будут включать числа и проценты каждой из оценок или категорий, а также количество пропущенных наблюдений.

Все переменные будут сравниваться между контрольной группой (только SOC) и тестовой группой (SOC + Trimbow) с помощью удобного статистического теста. Первичные исходы, т. е. выживаемость без обострений в течение 1 года и продолжительность госпитализации, будут сравниваться с тестом не меньшей эффективности.

Статистика будет вестись по максимально доступным данным. Результаты будут считаться значимыми на уровне 5% (p

Анонимизация данных и безопасность Каждому субъекту исследования будет присвоен уникальный номер субъекта, и этот номер будет сохраняться на протяжении всего исследования. Медицинские следователи будут вести список, связывающий номер субъекта с его именем. Он будет соблюдать все применимые законы о конфиденциальности, чтобы защитить частную жизнь и конфиденциальность субъекта.