Evaluación de no inferioridad de Trimbow en pacientes en estado crítico ingresados ​​en la UCI en comparación con el tratamiento estándar (TRIMICU)

En la UCI, el estándar de atención todavía se centra en el uso de terapias en aerosol. Estas terapias requieren mucho tiempo y se utilizan en gran medida a menos que no se demuestre superioridad en comparación con los inhaladores de dosis medidas presurizados (pMDI), que son tan efectivos y fáciles de usar. Además, las terapias en aerosol se asocian con un mayor riesgo de depósito orofaríngeo y no siempre se administran de manera eficiente.

El uso de nuevas técnicas de ventilación, como la oxigenoterapia con cánula de alto flujo, también es un desafío en el contexto particular de las terapias inhaladas. En la actualidad no se dispone de datos que confirmen el depósito adecuado de las terapias inhaladas. Por tanto, es necesario tener que avanzar en la evaluación de los pMDI en el contexto particular de la ventilación no invasiva (por ejemplo, con oxigenoterapia nasal de alto flujo).

Dado que el uso de la terapia triple es ahora el estándar de atención en pacientes con EPOC que experimentan una exacerbación grave, el objetivo es proponer la introducción de Trimbow tan pronto como sea posible tras el inicio de una exacerbación grave, incluso en pacientes en estado crítico.

3 Objetivos del estudio

3.1 Objetivo principal

Evaluar la no inferioridad de Trimbow asociada con el estándar de atención en comparación con el estándar de atención solo.

3.2 Objetivos secundarios

Evaluar los otros resultados de la estancia en la UCI y los resultados a largo plazo de los pacientes.

4 Tipo de estudio

Un ensayo aleatorizado prospectivo de etiqueta abierta

Fase A: estudio prospectivo de etiqueta abierta en el hospital. Cambio en fase IV al alta hospitalaria (tratamiento reembolsado en Bélgica, uso de Trimbow según recomendación)

Fase B: Trimbow prescrito como aceptado en Bélgica siguiendo criterios de reembolso: estudio observacional (12 meses), fuera del hospital. Una visita en el hospital cada 3 meses (como es habitual) con evaluación clásica durante la visita (clínica, funcional, sintomática, escalas, exacerbación) 5 Población de estudio

La población de estudio estará formada por una cohorte de pacientes ingresados ​​en nuestro hospital (CHU DE LIEGE) por exacerbación aguda de la EPOC. La EPOC tiene que ser diagnosticada en base a las recomendaciones internacionales (recomendaciones GOLD). El paciente debe sufrir una exacerbación aguda grave que requiera una estancia en la UCI de al menos 24 horas.

Los pacientes se separarán en 2 grupos aleatorizados (Trimbow + SOC versus SOC) 1:1.

Un total de 200 pacientes serán aleatorizados en este estudio siguiendo los criterios de inclusión y exclusión.

El estudio se realizará en 2 fases:

• Fase A: Hospitalización (intervencionista)
• Fase B: Estudio de seguimiento después del alta (observacional)

Terapia en investigación TRIMBOW® solución para inhalación presurizada: dipropionato de beclometasona/fumarato de formoterol/glicopirronio 87/5/9 µg por inhalación

Terapia de referencia DUOVENT®: Fenoterol 50 microg/ipratropio 20 microg (400/160 por día a 800/320 por día) Plus FLIXOTIDE®: propionato de fluticasona (250-100 microg/día)

Administración Consentimiento informado: nuestro estudio se enmarca dentro de la ley que rige los estudios clínicos y requiere la firma de un consentimiento informado que será debidamente firmado en presencia de un investigador y después de que el paciente o su representante legal haya podido solicitar el conjunto de sus preguntas.

Aspectos prácticos Al ingreso en nuestro hospital, se invitará al paciente oa su representante legal a participar en el estudio TRIMICU. Todas las explicaciones serán dadas por el gestor de datos a cargo del estudio. Después de un período de reflexión, un investigador local reconsiderará los diferentes aspectos del estudio con los distintos actores y supervisará personalmente la firma del consentimiento informado.

Después de la firma, el paciente será aleatorizado para trimbow + SOC versus SOC solo. Los pacientes serán asignados al azar en grupos de 20 pacientes 10/10 por el director del estudio o la enfermera de datos. Ninguno de ellos tendrá ningún contacto terapéutico con los pacientes.

Una vez iniciado, el paciente será seguido diariamente por el gestor de datos durante su hospitalización (mediante estudio del expediente informático) y una vez cada 3 meses tras su alta hospitalaria mediante contacto telefónico y una visita de seguimiento cada 3 meses.

Fase A:

Variable principal compuesta Al alta de la UCI: no inferioridad de Trimbow + SOC versus SOC solo

• UCI Duración de la estancia
• Tiempo de ventilación

Al alta hospitalaria

- Duración de la estancia en el hospital

Fase B Explorar la tasa de supervivencia sin exacerbación a 1 año.

Variables de seguridad Se sabe que Trimbow es eficaz en el caso específico de la EPOC grave, que es, por definición, el caso de todos los pacientes con EPOC ingresados ​​en la UCI. Dado que es el estándar de atención per se para los pacientes ambulatorios, es teóricamente apropiado tratar a los pacientes antes con esta terapia específica diseñada para pacientes con EPOC. Trimbow está compuesto por broncodilatadores y corticoides inhalados ya utilizados en la UCI específica de inicio. No se espera ningún problema de seguridad para este estudio específico.

Variables de seguridad

• Neumonía
• Tiempo de ventilación mecánica
• Necesidad de ventilación mecánica invasiva
• Neumonía adquirida por ventilador (VAP)
• Taquiarritmia
• Infarto de miocardio

Análisis estadístico Se consideraron dos criterios de valoración primarios para la determinación del tamaño de la muestra: (1) la duración de la estancia hospitalaria (días) durante la Fase I y (2) la tasa de supervivencia (%) sin exacerbación a 1 año durante la Fase II. Se encontró que sería necesario un total de 200 pacientes (incluida una tasa de abandono del 15 %) aleatorizados en dos grupos de 100 sujetos para demostrar la no inferioridad del tratamiento "SOC+Trimbow" en comparación con el tratamiento "SOC solo". con una potencia del 80 % y un nivel de significancia general del 5 % para los dos resultados, mediante el uso de dos pruebas t unilaterales no pareadas en α=0,025. En el cálculo del poder, se asumió un margen de no inferioridad de 2 días para la estancia hospitalaria y del 5% para la supervivencia sin exacerbaciones al año.

Métodos estadísticos Se realizarán estadísticas descriptivas para cada variable continua medida e incluirán media, mediana, desviación estándar, mínimo, máximo y número de observaciones disponibles. Se utilizarán distribuciones de frecuencia para variables ordinales y nominales e incluirán números y porcentajes de cada uno de los puntajes o categorías, y el número de observaciones faltantes.

Todas las variables se compararán entre el grupo de control (SOC solo) y el grupo de prueba (SOC + Trimbow) con la prueba estadística conveniente. Los resultados primarios, es decir, la supervivencia sin exacerbaciones al año y la duración de la hospitalización, se compararán con una prueba de no inferioridad.

Se realizarán estadísticas sobre el máximo de datos disponibles. Los resultados se considerarán significativos al nivel del 5 % (p

Anonimización y seguridad de los datos A cada sujeto del estudio se le asignará un número de sujeto único y mantendrá ese número durante todo el estudio. Los investigadores médicos mantendrán una lista vinculando el número del sujeto con los nombres de los sujetos. Seguirá todas las leyes de privacidad aplicables para proteger la privacidad y confidencialidad de un sujeto.