Ocena non-inferiority Trimbow u pacjentów w stanie krytycznym przyjętych na OIOM w porównaniu ze standardową opieką (TRIMICU)

Na OIOM standard opieki nadal koncentruje się na stosowaniu terapii w aerozolu. Terapie te są czasochłonne i powszechnie stosowane, chyba że brak udowodnionej wyższości w porównaniu z inhalatorami ciśnieniowymi z odmierzaną dawką (pMDI), które są równie skuteczne i łatwiejsze w użyciu. Ponadto terapie w postaci aerozolu wiążą się ze zwiększonym ryzykiem osadzania się w jamie ustnej i gardle i nie zawsze są skutecznie stosowane.

Zastosowanie nowych technik wentylacji, takich jak tlenoterapia kaniulami o wysokim przepływie, również stanowi wyzwanie w szczególnym kontekście terapii wziewnych. Obecnie nie ma danych potwierdzających właściwe odkładanie się terapii wziewnych. Dlatego konieczne jest poczynienie postępów w ocenie pMDI w szczególnym kontekście wentylacji nieinwazyjnej (na przykład przy wysokoprzepływowej tlenoterapii donosowej).

Ponieważ stosowanie potrójnej terapii jest obecnie standardem leczenia pacjentów z POChP, u których wystąpiło ciężkie zaostrzenie, celem jest zaproponowanie wprowadzenia preparatu Trimbow tak szybko, jak to możliwe po wystąpieniu ciężkiego zaostrzenia, nawet u pacjentów w stanie krytycznym.

3 Cele studiów

3.1 Główny cel

Oceń nie niższość Trimbow związaną ze standardem opieki w porównaniu z samym standardem opieki.

3.2 Cele drugorzędne

Oceń inne wyniki pobytu na OIT i długoterminowe wyniki pacjentów.

4 Rodzaj studiów

Otwarta, prospektywna randomizowana próba

Faza A: Otwarte, prospektywne badanie w szpitalu. Zmiana fazy IV przy wypisie ze szpitala (leczenie refundowane w Belgii, stosowanie Trimbow zgodnie z zaleceniami)

Faza B: Trimbow przepisany zgodnie z kryteriami refundacji w Belgii: badanie obserwacyjne (12 miesięcy), poza szpitalem. Jedna wizyta w szpitalu co 3 miesiące (jak zwykle) z klasyczną oceną w trakcie wizyty (kliniczna, czynnościowa, objawowa, łuski, zaostrzenie) 5 Badana populacja

Populacja badana będzie składać się z jednej kohorty pacjentów przyjętych do naszego szpitala (CHU DE LIEGE) z powodu ostrego zaostrzenia POChP. POChP należy diagnozować w oparciu o zalecenia międzynarodowe (zalecenia GOLD). Pacjent musi cierpieć z powodu ostrego ciężkiego zaostrzenia wymagającego pobytu na OIT przez co najmniej 24 godziny.

Pacjenci zostaną podzieleni na 2 randomizowane grupy (Trimbow + SOC vs SOC) 1:1.

Łącznie 200 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do tego badania zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia.

Badanie będzie przebiegać w 2 fazach:

• Faza A: Hospitalizacja (interwencyjna)
• Faza B: Badanie kontrolne po wypisaniu ze szpitala (obserwacyjne)

Terapia badawcza TRIMBOW® roztwór do inhalacji pod ciśnieniem: dipropionian beklometazonu / fumaran formoterolu / glikopironium 87/5/9 µg na inhalację

Terapia referencyjna DUOVENT®: Fenoterol 50 mikrog/ipratropium 20 mikrog (400/160 dziennie do 800/320 dziennie) Plus FLIXOTIDE®: propionian flutikazonu (250-100 mikrog/dzień)

Administracja Świadoma zgoda: nasze badanie mieści się w kontekście prawa regulującego badania kliniczne i wymaga podpisania świadomej zgody, która zostanie należycie podpisana w obecności badacza i po tym, jak pacjent lub jego przedstawiciel prawny będzie mógł poprosić zestaw z jego pytań.

Aspekty praktyczne Przy przyjęciu do naszego szpitala pacjent lub jego przedstawiciel prawny zostanie poproszony o udział w badaniu TRIMICU. Wszystkie wyjaśnienia zostaną udzielone przez administratora danych odpowiedzialnego za badanie. Po okresie refleksji lokalny badacz ponownie rozważy różne aspekty badania z różnymi zainteresowanymi stronami i osobiście będzie nadzorował podpisanie świadomej zgody.

Po podpisaniu, pacjent zostanie losowo przydzielony do trymbow + SOC w porównaniu z samym SOC. Pacjenci zostaną losowo podzieleni na grupy po 20 pacjentów 10/10 przez kierownika badania lub pielęgniarkę ds. danych. Żaden z nich nie będzie miał kontaktu terapeutycznego z pacjentami.

Po rozpoczęciu pacjent będzie codziennie obserwowany przez administratora danych podczas jego pobytu w szpitalu (poprzez badanie pliku komputerowego) i raz na 3 miesiące po wypisaniu ze szpitala poprzez kontakt telefoniczny i wizytę kontrolną co 3 miesiące.

Faza A:

Złożony pierwszorzędowy punkt końcowy Przy wypisie z OIOM: równoważność leczenia Trimbow + SOC w porównaniu z samym SOC

• OIOM Długość pobytu
• Czas wentylacji

Przy wypisie ze szpitala

- Długość pobytu w szpitalu

Faza B Zbadaj wskaźnik przeżycia bez zaostrzeń po 1 roku.

Zmienne dotyczące bezpieczeństwa Wiadomo, że Trimbow jest skuteczny w konkretnym przypadku ciężkiej POChP, co z definicji dotyczy wszystkich pacjentów z POChP przyjmowanych na OIOM. Ponieważ jest to standard opieki per se dla pacjentów ambulatoryjnych, wcześniejsze leczenie pacjentów tą specyficzną terapią przeznaczoną dla pacjentów z POChP jest teoretycznie właściwe. Trimbow jest związkiem leków rozszerzających oskrzela i wziewnych kortykosteroidów, które są już stosowane w specyficznym początku na OIT. W przypadku tego konkretnego badania nie przewiduje się żadnych problemów związanych z bezpieczeństwem.

Zmienne bezpieczeństwa

• Zapalenie płuc
• Czas wentylacji mechanicznej
• Konieczność inwazyjnej wentylacji mechanicznej
• Respiratorowe zapalenie płuc (VAP)
• tachyarytmie
• Zawał mięśnia sercowego

Analiza statystyczna Przy określaniu liczebności próby wzięto pod uwagę dwa pierwszorzędowe punkty końcowe: (1) długość pobytu w szpitalu (dni) podczas fazy I oraz (2) odsetek przeżycia (%) bez zaostrzeń po 1 roku podczas fazy II. Stwierdzono, że w celu wykazania równoważności leczenia „SOC + Trimbow” w porównaniu z leczeniem „sam SOC” konieczne byłoby zebranie łącznie 200 pacjentów (w tym 15% odsetek osób przerywających leczenie) losowo przydzielonych do dwóch grup po 100 pacjentów z mocą 80% i ogólnym poziomem istotności 5% dla dwóch wyników, przy użyciu dwóch jednostronnych niesparowanych testów t przy α = 0,025. W obliczeniach mocy przyjęto margines równoważności wynoszący 2 dni dla długości pobytu w szpitalu i 5% dla przeżycia bez zaostrzeń po 1 roku.

Metody statystyczne Statystyki opisowe zostaną przeprowadzone dla każdej mierzonej zmiennej ciągłej i będą obejmować średnią, medianę, odchylenie standardowe, minimum, maksimum i liczbę dostępnych obserwacji. Rozkłady częstości zostaną użyte dla zmiennych porządkowych i nominalnych i będą zawierać liczby i procenty każdej z ocen lub kategorii oraz liczbę brakujących obserwacji.

Wszystkie zmienne zostaną porównane pomiędzy grupą kontrolną (sam SOC) a grupą testową (SOC + Trimbow) za pomocą wygodnego testu statystycznego. Główne wyniki, tj. przeżycie bez zaostrzeń po 1 roku i długość pobytu w szpitalu, zostaną porównane z testem non-inferiority.

Statystyki będą wykonywane na maksymalnych dostępnych danych. Wyniki zostaną uznane za istotne na poziomie 5% (s

Anonimizacja danych i bezpieczeństwo Każdemu uczestnikowi badania zostanie przydzielony unikalny numer podmiotu, który zachowa ten numer przez cały czas trwania badania. Badacze medyczni będą prowadzić listę łączącą numer podmiotu z nazwiskami podmiotu. Będzie przestrzegać wszystkich obowiązujących przepisów dotyczących prywatności w celu ochrony prywatności i poufności podmiotu.