Bewertung der Nicht-Unterlegenheit von Trimbow bei kritisch kranken Patienten, die auf der Intensivstation aufgenommen wurden, im Vergleich zum Behandlungsstandard (TRIMICU)

Auf der Intensivstation konzentriert sich der Behandlungsstandard immer noch auf den Einsatz aerosolisierter Therapien. Diese Therapien sind zeitaufwändig und werden häufig verwendet, es sei denn, es fehlt eine nachgewiesene Überlegenheit im Vergleich zu Druckbeaufschlagten Dosieraerosolen (pMDIs), die ebenso wirksam und einfacher zu verwenden sind. Darüber hinaus sind aerosolisierte Therapien mit einem erhöhten Risiko einer oropharyngealen Ablagerung verbunden und werden nicht immer effizient verabreicht.

Der Einsatz neuer Beatmungstechniken wie der High-Flow-Kanülen-Sauerstofftherapie ist auch im besonderen Kontext von Inhalationstherapien eine Herausforderung. Heutzutage liegen keine Daten vor, die die angemessene Deponierung der Inhalationstherapien bestätigen. Daher ist es notwendig, die Bewertung von pMDIs im besonderen Kontext der nicht-invasiven Beatmung (z. B. mit nasaler High-Flow-Sauerstofftherapie) voranzutreiben.

Da die Anwendung der Dreifachtherapie bei COPD-Patienten mit schwerer Exazerbation mittlerweile der Behandlungsstandard ist, ist es das Ziel, die Einführung von Trimbow so bald wie möglich nach dem Einsetzen einer schweren Exazerbation vorzuschlagen, selbst bei kritisch kranken Patienten.

3 Studienziele

3.1 Hauptziel

Bewerten Sie die Nichtunterlegenheit von Trimbow im Zusammenhang mit dem Behandlungsstandard im Vergleich zum Behandlungsstandard allein.

3.2 Nebenziele

Bewerten Sie die anderen Ergebnisse des Aufenthalts auf der Intensivstation und die Langzeitergebnisse der Patienten.

4 Studientyp

Eine offene, prospektive, randomisierte Studie

Phase A: Open-Label, prospektive Studie im Krankenhaus. Wechsel in Phase IV bei Krankenhausentlassung (erstattete Behandlung in Belgien, Verwendung von Trimbow wie empfohlen)

Phase B: Trimbow wird in Belgien gemäß den Erstattungskriterien verschrieben: Beobachtungsstudie (12 Monate), außerhalb des Krankenhauses. Ein Krankenhausbesuch alle 3 Monate (wie üblich) mit klassischer Evaluation während des Besuchs (klinisch, funktionell, symptomatisch, Skalen, Exazerbation) 5 Studienpopulation

Die Studienpopulation wird aus einer Kohorte von Patienten bestehen, die in unserem Krankenhaus (CHU DE LIEGE) wegen akuter Exazerbation von COPD aufgenommen werden. Die COPD muss nach den internationalen Empfehlungen (GOLD-Empfehlungen) diagnostiziert werden. Der Patient muss an einer akuten schweren Exazerbation leiden, die einen Aufenthalt auf der Intensivstation von mindestens 24 Stunden erfordert.

Die Patienten werden 1:1 in 2 randomisierte Gruppen (Trimbow + SOC versus SOC) aufgeteilt.

Insgesamt 200 Patienten werden in dieser Studie nach den Einschluss- und Ausschlusskriterien randomisiert.

Die Studie wird in 2 Phasen durchgeführt:

• Phase A: Hospitalisierung (interventionell)
• Phase B: Folgestudie nach Entlassung (Beobachtung)

Prüftherapie TRIMBOW® Druckinhalationslösung: Beclometasondipropionat/Formoterolfumarat/Glycopyrronium 87/5/9 µg pro Inhalation

Referenztherapie DUOVENT®: Fenoterol 50 Mikrogramm/Ipratropium 20 Mikrogramm (400/160 pro Tag bis 800/320 pro Tag) Plus FLIXOTIDE®: Fluticasonpropionat (250-100 Mikrogramm/Tag)

Verwaltung Einverständniserklärung: Unsere Studie fällt in den Kontext des Gesetzes über klinische Studien und erfordert die Unterzeichnung einer Einverständniserklärung, die ordnungsgemäß in Anwesenheit eines Prüfarztes unterzeichnet wird und nachdem der Patient oder sein gesetzlicher Vertreter die Möglichkeit hatte, das Set einzuholen seiner Fragen.

Praktische Aspekte Bei der Aufnahme in unser Krankenhaus wird der Patient oder sein gesetzlicher Vertreter gebeten, an der TRIMICU-Studie teilzunehmen. Alle Erläuterungen werden von dem für die Studie zuständigen Datenmanager gegeben. Nach einer Bedenkzeit wird ein lokaler Prüfer die verschiedenen Aspekte der Studie mit den verschiedenen Interessenvertretern erneut prüfen und die Unterzeichnung der Einverständniserklärung persönlich überwachen.

Nach der Unterschrift wird der Patient auf Trimbow + SOC versus SOC allein randomisiert. Die Patienten werden in Gruppen von 20 Patienten 10/10 vom Studienleiter oder der Datenkrankenschwester randomisiert. Keiner von ihnen wird therapeutischen Kontakt mit Patienten haben.

Einmal begonnen, wird der Patient während seines Krankenhausaufenthalts täglich vom Datenmanager begleitet (durch Studium der Computerdatei) und einmal alle 3 Monate nach seiner Entlassung aus dem Krankenhaus durch telefonischen Kontakt und einen Folgebesuch alle 3 Monate.

Phase A:

Zusammengesetzter primärer Endpunkt Bei Entlassung aus der Intensivstation: Nicht-Unterlegenheit von Trimbow + SOC gegenüber SOC allein

• Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation
• Zeit der Belüftung

Bei der Entlassung aus dem Krankenhaus

- Krankenhausaufenthaltsdauer

Phase B Untersuchung der Überlebensrate ohne Exazerbation nach 1 Jahr.

Sicherheitsvariablen Trimbow ist bekanntermaßen im speziellen Fall von schwerer COPD wirksam, was per Definition bei allen COPD-Patienten der Fall ist, die auf der Intensivstation aufgenommen werden. Da es sich bei ambulanten Patienten um den Versorgungsstandard per se handelt, ist eine frühere Behandlung mit dieser spezifischen COPD-Therapie theoretisch sinnvoll. Trimbow ist eine Kombination aus Bronchodilatatoren und inhalativen Kortikosteroiden, die bereits beim spezifischen Beginn auf der Intensivstation verwendet werden. Für diese spezielle Studie werden keine Sicherheitsprobleme erwartet.

Sicherheitsvariablen

• Lungenentzündung
• Zeitpunkt der mechanischen Beatmung
• Notwendigkeit einer invasiven mechanischen Beatmung
• Ventilatorbedingte Pneumonie (VAP)
• Tachyarythmie
• Herzinfarkt

Statistische Analyse Zwei primäre Endpunkte wurden für die Bestimmung der Stichprobengröße berücksichtigt: (1) die Dauer des Krankenhausaufenthalts (Tage) während Phase I und (2) die Überlebensrate (%) ohne Exazerbation nach 1 Jahr während Phase II. Es wurde festgestellt, dass insgesamt 200 Patienten (einschließlich einer Drop-out-Rate von 15 %) in zwei Gruppen von 100 Probanden randomisiert erforderlich wären, um die Nicht-Unterlegenheit der „SOC+Trimbow“-Behandlung im Vergleich zur „SOC allein“-Behandlung zu zeigen mit einer Trennschärfe von 80 % und einem Gesamtsignifikanzniveau von 5 % für die beiden Ergebnisse, indem zwei einseitige ungepaarte t-Tests bei α=0,025 verwendet wurden. Bei der Powerberechnung wurde eine Nichtunterlegenheitsspanne von 2 Tagen für die Krankenhausaufenthaltsdauer und von 5 % für das Überleben ohne Exazerbation nach 1 Jahr angenommen.

Statistische Methoden Deskriptive Statistiken werden für jede gemessene kontinuierliche Variable durchgeführt und umfassen Mittelwert, Median, Standardabweichung, Minimum, Maximum und Anzahl verfügbarer Beobachtungen. Häufigkeitsverteilungen werden für ordinale und nominale Variablen verwendet und enthalten Zahlen und Prozentsätze für jede der Bewertungen oder Kategorien sowie die Anzahl fehlender Beobachtungen.

Alle Variablen werden zwischen Kontrollgruppe (SOC allein) und Testgruppe (SOC + Trimbow) mit dem bequemen statistischen Test verglichen. Die primären Endpunkte, d. h. Überleben ohne Exazerbation nach 1 Jahr und Dauer des Krankenhausaufenthalts, werden mit einem Nicht-Unterlegenheitstest verglichen.

Statistiken werden anhand der maximal verfügbaren Daten erstellt. Ergebnisse werden auf dem 5 %-Niveau als signifikant angesehen (S

Datenanonymisierung und -sicherheit Jedem Probanden in der Studie wird eine eindeutige Probandennummer zugewiesen, die diese Nummer während der gesamten Studie behält. Die Untersuchungsärzte führen eine Liste, in der die Nummer des Probanden mit den Namen des Probanden verknüpft ist. Er wird alle anwendbaren Datenschutzgesetze befolgen, um die Privatsphäre und Vertraulichkeit einer Person zu schützen.