Non-inferioritetsevaluering af Trimbow hos kritisk syge patienter indlagt på intensivafdeling sammenlignet med standardbehandling (TRIMICU)

På intensivafdelingen er standardbehandlingen stadig fokuseret på brugen af ​​aerosolbehandlinger. Disse terapier er tidskrævende og anvendes i vid udstrækning, medmindre manglen på bevist overlegenhed sammenlignet med trykdoserede inhalatorer (pMDI'er), som er lige så effektive og nemme at bruge. Desuden er aerosolbehandlinger forbundet med en øget risiko for orofaryngeal aflejring og leveres ikke altid effektivt.

Brugen af ​​nye ventilationsteknikker som f.eks. high flow canula oxygenbehandling er også udfordrende i den særlige sammenhæng med inhalationsterapier. I dag er der ingen tilgængelige data til at bekræfte den passende aflejring af de inhalerede terapier. Derfor er det nødvendigt at gå videre med evalueringen af ​​pMDI'er i den særlige sammenhæng med non-invasiv ventilation (f.eks. med high-flow nasal iltbehandling).

Da brugen af ​​tredobbelt terapi nu er standardbehandlingen hos KOL-patienter, der oplever en alvorlig eksacerbation, er det målet at foreslå introduktionen af ​​Trimbow så hurtigt som muligt efter begyndelsen af ​​en alvorlig eksacerbation, selv hos kritisk syge patienter.

3 Studiemål

3.1 Hovedformål

Evaluer Trimbows non-inferioritet forbundet med plejestandarden i sammenligning med plejestandarden alene.

3.2 Sekundære mål

Evaluer de øvrige ICU-opholdsresultater og langsigtede resultater for patienterne.

4 Type af undersøgelse

Et åbent, prospektivt randomiseret forsøg

Fase A: Åbent, prospektivt studie på hospitalet. Skift i fase IV ved hospitalsudskrivelse (godtgjort behandling i Belgien, brug af Trimbow som anbefalet)

Fase B: Trimbow ordineret som accepteret i Belgien efter tilskudskriterier: observationsstudie (12 måneder), ude af hospitalet. Et besøg på hospitalet hver 3. måned (som sædvanligt) med klassisk evaluering under besøget (klinisk, funktionel, symptomatisk, skalaer, forværring) 5 Undersøgelsespopulation

Studiepopulationen vil bestå af en kohorte af patienter indlagt på vores hospital (CHU DE LIEGE) for akut forværring af KOL. KOL skal diagnosticeres ud fra de internationale anbefalinger (GOLD anbefalinger). Patienten skal lide af en akut alvorlig eksacerbation, der kræver et intensivophold på mindst 24 timer.

Patienterne vil blive adskilt i 2 randomiserede grupper (Trimbow + SOC versus SOC) 1:1.

I alt 200 patienter vil blive randomiseret i denne undersøgelse efter inklusions- og eksklusionskriterierne.

Undersøgelsen vil foregå i 2 faser:

• Fase A: Hospitalsindlæggelse (intervention)
• Fase B: Opfølgningsundersøgelse efter udskrivelse (observations)

Undersøgelsesterapi TRIMBOW® inhalationsopløsning under tryk: Beclometasondipropionat / formoterolfumarat / glycopyrronium 87/5/9 µg pr. inhalation

Referencebehandling DUOVENT®: Fenoterol 50 mikrog/ipratropium 20 mikrog (400/160 pr. dag til 800/320 pr. dag) Plus FLIXOTIDE®: fluticasonpropionat (250-100 mikrog/dag)

Administration Informeret samtykke: vores undersøgelse falder inden for rammerne af loven om kliniske undersøgelser og kræver underskrift af et informeret samtykke, som vil blive behørigt underskrevet med tilstedeværelse af en investigator og efter at patienten eller dennes juridiske repræsentant har været i stand til at spørge sættet af hans spørgsmål.

Praktiske aspekter Ved indlæggelse på vores hospital vil patienten eller dennes juridiske repræsentant blive bedt om at deltage i TRIMICU-undersøgelsen. Alle forklaringer vil blive givet af den dataansvarlige, der er ansvarlig for undersøgelsen. Efter en periode med refleksion vil en lokal efterforsker genoverveje de forskellige aspekter af undersøgelsen med de forskellige interessenter og vil personligt overvåge underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

Efter underskrift vil patienten blive randomiseret til trimbow + SOC versus SOC alene. Patienterne vil blive randomiseret i grupper på 20 patienter 10/10 af studielederen eller datasygeplejersken. Ingen af ​​dem vil have nogen terapeutisk kontakt med patienter.

Når patienten er startet, følges patienten dagligt af dataansvarlig under indlæggelsen (via undersøgelse af den computeriserede fil) og en gang hver 3. måned efter udskrivelsen fra indlæggelsen ved telefonisk kontakt og et opfølgningsbesøg hver 3. måned.

Fase A:

Sammensat primært endepunkt Ved ICU-udskrivning: Trimbow + SOC ikke underlegenhed versus SOC alene

• ICU Opholdslængde
• Ventilationstidspunkt

Ved hospitalsudskrivning

- Indlæggelsestid på hospitalet

Fase B Udforsk overlevelsesraten uden forværring efter 1 år.

Sikkerhedsvariabler Trimbow er kendt for at være effektiv i det specifikke tilfælde af svær KOL, som pr. definition er tilfældet for alle KOL-patienter indlagt på intensivafdeling. Da det er standarden for pleje i sig selv for ambulante patienter, er det teoretisk hensigtsmæssigt at behandle patienter tidligere med denne specifikke terapi designet til KOL-patienter. Trimbow er en sammensætning af bronkodilatatorer og inhalerede kortikosteroider, der allerede anvendes i den specifikke intensivafdeling. Der forventes ikke noget sikkerhedsproblem for denne specifikke undersøgelse.

Sikkerhedsvariabler

• Lungebetændelse
• Tidspunkt for mekanisk ventilation
• Behov for invasiv mekanisk ventilation
• Ventilator-erhvervet lungebetændelse (VAP)
• Takyarytmi
• Myokardieinfarkt

Statistisk analyse To primære endepunkter blev taget i betragtning til prøvestørrelsesbestemmelsen: (1) længden af ​​hospitalsophold (dage) under fase I og (2) overlevelsesraten (%) uden forværring efter 1 år i fase II. Det blev fundet, at i alt 200 patienter (inklusive en frafaldsrate på 15 %) randomiseret i to grupper på 100 forsøgspersoner ville være nødvendige for at vise "SOC+Trimbow"-behandlingens non-inferioritet sammenlignet med "SOC alene"-behandlingen med en potens på 80 % og et samlet signifikansniveau på 5 % for de to udfald, ved at bruge to ensidige uparrede t-test ved α=0,025. I effektberegningen blev der antaget en non-inferiority margin på 2 dage for indlæggelseslængden og på 5 % for overlevelsen uden forværring ved 1 år.

Statistiske metoder Der vil blive udført beskrivende statistik for hver målt kontinuerlig variabel og vil omfatte middelværdi, median, standardafvigelse, minimum, maksimum og antal tilgængelige observationer. Frekvensfordelinger vil blive brugt til ordinale og nominelle variabler og vil omfatte tal og procenter af hver af scorerne eller kategorierne og antallet af manglende observationer.

Alle variabler vil blive sammenlignet mellem kontrolgruppen (SOC alene) og testgruppen (SOC + Trimbow) med den praktiske statistiske test. De primære resultater, dvs. overlevelse uden eksacerbation efter 1 år og længden af ​​indlæggelsen, vil blive sammenlignet med en non-inferioritetstest.

Statistik vil blive lavet på de maksimalt tilgængelige data. Resultater vil blive betragtet som signifikante på 5 %-niveauet (s

Dataanonymisering og sikkerhed Hvert emne i undersøgelsen vil blive tildelt et unikt emnenummer og vil beholde dette nummer under hele undersøgelsen. De medicinske efterforskere vil føre en liste, der forbinder forsøgspersonens nummer med forsøgspersonens navne. Han vil følge alle gældende love om privatlivets fred for at beskytte et individs privatliv og fortrolighed.