Здоровье специалиста в условиях эпидемиологического кризиса Covid-19 (ProHEpiC-19)
Инфекция SARS-CoV-2 среди медицинских работников: демографические характеристики, серологические и иммунные ответы, связанные с фенотипом прогрессирования (ProHEPiC-19)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цели:
Первичный: консолидировать потенциальную когорту медицинских работников (МР) для получения эпидемиологических и клинических данных высокого качества. Эта информация будет иметь значение для улучшения политики здравоохранения и клинических протоколов COVID-19. Эта когорта также будет использоваться в качестве постоянной платформы для реализации исследовательских проектов SARS-CoV-2 с особым акцентом на уровне заболеваемости, повторном заражении, вакцинах и долгосрочном иммунном ответе.
Вторичный:
- Определить кинетику антител к SARS-CoV-2 и клеточный иммунный ответ в ранний, средний и длительный периоды иммунизации.
- Оценить взаимосвязь клинических показателей и исходных результатов ОТ-ПЦР с межиндивидуальными различиями иммунного ответа в ранний, средний и длительный периоды иммунизации.
- Анализ дифференцированно экспрессируемых цитокинов как биомаркеров прогрессирования заболевания в ранние, средние и длительные периоды иммунизации.
Методы и анализ: Продольное, динамическое, проспективное когортное исследование с 12-месячным наблюдением, которое проводится в 4 центрах первичной медико-санитарной помощи и одной больнице Северной Метрополитана Норд Барселоны (Испания). На данный момент исследование состоит из 1350 участников, разделенных на 2 когорты: 1) Здоровые подвергшиеся воздействию медработники: 675 человек, не инфицированных SARS-CoV-2 (отрицательный результат ПЦР в реальном времени и отрицательные антитела к SARS-CoV-2 на исходном уровне) и 2) Инфицированные медработники: 675 участников с симптомами (с новым постоянным кашлем, температурой ≥37,5°C, аносмией или агевзией или другими симптомами, совместимыми с COVID-19) или бессимптомными участниками с диагнозом положительный тест ОТ-ПЦР и/или SARS-CoV. -2 антитела (IgM, IgG исходно). Первичные результаты включают: гуморальный и клеточный иммунный ответ, количественные антитела к SARS-Cov-2, уровни антител к SARS-CoV-2, связанные с фенотипом прогрессирования, клинический спектр SARS-Cov-2, симптоматику, демографические данные и другие переменные, которые могут быть прогностическими. иммунного ответа.
Последующее наблюдение: исходный уровень, 15 дней, 1, 3, 6, 9 и 12 месяцев. Выводы на сегодняшний день: Текущая литература показала, что иммунный ответ сохраняется в течение как минимум 2 месяцев. Тем не менее, мало что известно о связи между иммунным ответом и фенотипом прогрессирования COVID-19.
Планы на будущее: эта перспективная когорта дает возможность изучить связь между иммунным ответом и фенотипом прогрессирования в зависимости от возраста и пола, а также долгосрочный иммунный ответ. В свою очередь, мы сможем изучить возможные кумулятивные эффекты, принимая во внимание несколько клинических переменных. Исследование продолжается, и мы планируем продлить его, чтобы увеличить размер когорты до 2024 года.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Concepción Violán Fors, MD, PhD
- Номер телефона: +34 629566936
- Электронная почта: cviolanf.mn.ics@gencat.cat
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Pere Monteagudo Zaragoza
- Номер телефона: +3493 482 42 53
- Электронная почта: ugp@idiapjgol.info
Места учебы
-
-
Barcelona
-
Mataró, Barcelona, Испания, 08303
- Рекрутинг
- Jordi Gol i Gurina Foundation
-
Контакт:
- Concepción Violán Fors
- Номер телефона: +34 629566936
-
Контакт:
- Pere Monteagudo Zaragoza
- Номер телефона: +34 93 482 42 53
- Электронная почта: ugp@idiapjgol.info
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- ≥ 18 лет
- Принять участие в исследовании и подписать информированное согласие в соответствии с Хельсинкской декларацией.
- Быть медицинским работником, инфицированным или подвергшимся воздействию SARS-CoV-2.
Критерий исключения:
- < 18 лет
- Не соглашаться на участие в исследовании и/или не подписывать информированное согласие в соответствии с Хельсинкской декларацией.
- Не быть медицинским работником, подвергшимся воздействию SARS-CoV-2.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Здоровые медицинские работники
≥ 18 лет Принять участие в исследовании и подписать информированное согласие в соответствии с Хельсинкской декларацией. Быть медицинским работником, инфицированным или подвергшимся воздействию SARS-CoV-2. ОТ-ПЦР (SARS-CoV2), отрицательный исходный или последующий Антитела IgG и IgM к SARS-CoV-2 (нуклеопкапсид), отрицательный положительный результат на исходном уровне или при последующем наблюдении |
В обеих когортах: -Антитела IgG и IgM к SARS-CoV-2 (Нуклеокапсид, Спайк) за 8 посещений в течение года. Зараженный медработник:
|
|
Зараженные медицинские работники
≥ 18 лет Принять участие в исследовании и подписать информированное согласие в соответствии с Хельсинкской декларацией. Быть медицинским работником, инфицированным или подвергшимся воздействию SARS-CoV-2. ОТ-ПЦР (SARS-CoV2), положительный на исходном уровне или при последующем наблюдении Антитела IgG и IgM к SARS-CoV-2 (нуклеопкапсид), положительные на исходном уровне или при последующем наблюдении |
В обеих когортах: -Антитела IgG и IgM к SARS-CoV-2 (Нуклеокапсид, Спайк) за 8 посещений в течение года. Зараженный медработник:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Создание перспективной когорты медицинских работников
Временное ограничение: Исходный уровень, до 12 месяцев после начала исследования
|
Включите 675 участников, подвергшихся воздействию МР, и 675 участников, инфицированных МР против SARS-CoV-2, когорты будут сравниваться в каждый момент времени с точки зрения доступной социально-демографической, эпидемиологической, клинической и иммунологической информации.
исследовательский двумерный анализ будет выполняться с использованием тестов Chi Square, ANOVA, Kruskall-Walis, в зависимости от предположений об условиях применения.
|
Исходный уровень, до 12 месяцев после начала исследования
|
|
Демографические характеристики когорты (возраст, пол, академический уровень, жилищные характеристики, рабочие переменные)
Временное ограничение: Исходный уровень, до 12 месяцев после начала исследования
|
Описательный анализ участников будет проводиться с использованием числа и процента для категориальных переменных, а также среднего значения и стандартного отклонения или медианы и квартилей 1 и 3 для количественных переменных, исследовательский двумерный анализ будет выполняться с использованием тестов Chi Square, ANOVA, Kruskall. -Walis, в зависимости от предположений условий применения.
|
Исходный уровень, до 12 месяцев после начала исследования
|
|
Описание когорты клинический спектр (бессимптомное течение, легкая-умеренная форма заболевания, тяжелое-критическое течение)
Временное ограничение: Исходный уровень, до 12 месяцев после начала исследования
|
Сравнение когорт, исследовательский двумерный анализ будет выполняться с использованием тестов Chi Square, ANOVA, Kruskall-Walis, в зависимости от предположений об условиях применения.
|
Исходный уровень, до 12 месяцев после начала исследования
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кинетика SARS-CoV-2. Нуклеокапсид IgM
Временное ограничение: Исходный уровень, 7 дней, 15 дней, 3, 6, 9 и 12 месяцев после начала исследования
|
Наборы ИФА IgM (нуклеокапсид) (Inmunodiagnostic Limited ©).
Пороги положительности были предоставлены производителями анализов и считались положительными при значении индекса выше 1,1, неопределенными от 0,9 до 1,1 и отрицательными, если <0,9 единиц индекса.
|
Исходный уровень, 7 дней, 15 дней, 3, 6, 9 и 12 месяцев после начала исследования
|
|
Кинетика SARS-CoV-2. Нуклеокапсид IgG
Временное ограничение: Исходный уровень, 7 дней, 15 дней, 3, 6, 9 и 12 месяцев после начала исследования
|
Наборы для ИФА IgG (нуклеокапсид) (Inmunodiagnostic Limited ©).
Пороги положительности были предоставлены производителями анализов и считались положительными при значении индекса выше 1,1, неопределенными от 0,9 до 1,1 и отрицательными, если <0,9 единиц индекса.
|
Исходный уровень, 7 дней, 15 дней, 3, 6, 9 и 12 месяцев после начала исследования
|
|
Кинетика SARS-CoV-2. Спайк IgG
Временное ограничение: Исходный уровень, 7 дней, 15 дней, 3, 6, 9 и 12 месяцев после начала исследования
|
IgG (спайк).
Наборы ИФА DECOV1901 (Demeditec Diagnostics GmbH©).
Пороги положительности были предоставлены производителями анализов и считались положительными при значении индекса более 40, неопределенными от 32 до 40 и отрицательными, если <32 мкл/мл.
|
Исходный уровень, 7 дней, 15 дней, 3, 6, 9 и 12 месяцев после начала исследования
|
|
Кинетика SARS-CoV-2. Т-клетка
Временное ограничение: Исходный уровень, 7 дней, 15 дней, 3, 6, 9 и 12 месяцев после начала исследования
|
Специфические для SARS-CoV-2 ответы Т-клеток CD4+ и CD8+ мы провели с помощью анализа IFNγ ELISPOT.
Лунки будут считаться положительными, если они содержат не менее 50 пятнистообразующих клеток на 106 РВМС выше фонового уровня (среднее 2Х + стандартное отклонение 3Х).
|
Исходный уровень, 7 дней, 15 дней, 3, 6, 9 и 12 месяцев после начала исследования
|
|
Оценить взаимосвязь между клиническими переменными и исходными результатами ОТ-ПЦР в целом по образцу и по полу.
Временное ограничение: Исходный уровень, до 12 месяцев после начала исследования
|
Чтобы изучить различия между клиническими спектрами и исходной ОТ-ПЦР, мы будем использовать ANOVA или тест Краскела-Уоллиса после проверки предположения о нормальности с помощью теста Шапиро.
|
Исходный уровень, до 12 месяцев после начала исследования
|
|
Анализ связи между клиническими переменными и межиндивидуальными различиями иммунного ответа в ранние, средние и длительные периоды иммунизации в целом по выборке и в разбивке по полу.
Временное ограничение: Исходный уровень, 7 дней, 15 дней, 3, 6, 9 и 12 месяцев после начала исследования
|
Чтобы изучить различия между клиническими спектрами и иммунным ответом в раннем периоде, мы будем использовать ANOVA или тест Краскела-Уоллиса после проверки предположения о нормальности с помощью теста Шапиро.
Точно так же, чтобы найти различия в уровнях антител между полами, будет выполнен либо t-тест, либо тест Манна-Уитни.
|
Исходный уровень, 7 дней, 15 дней, 3, 6, 9 и 12 месяцев после начала исследования
|
|
Цитокины как биомаркеры прогрессирования заболевания в ранние, средние и длительные периоды иммунизации.
Временное ограничение: Исходный уровень, 7 дней, 15 дней, 3, 6, 9 и 12 месяцев после начала исследования
|
Криоконсервированные образцы плазмы будут использоваться в 45-плексном анализе растворимых медиаторов.
Планшеты будут считываться с помощью прибора Luminex (Luminex 200, Austin Luminex, США). Соответствующие статистические тесты (т.е.
t-критерий или критерий Манна-Уитни для сравнения между полами и ANOVA или Крускала-Уоллиса для сравнения между клиническими спектрами) будет использоваться после проверки на нормальность (критерий Шапиро).
|
Исходный уровень, 7 дней, 15 дней, 3, 6, 9 и 12 месяцев после начала исследования
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Concepción Violán Fors, MD, PhD, Fundacio d'Investigacio en Atencio Primaria Jordi Gol i Gurina
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Callow KA, Parry HF, Sergeant M, Tyrrell DA. The time course of the immune response to experimental coronavirus infection of man. Epidemiol Infect. 1990 Oct;105(2):435-46. doi: 10.1017/s0950268800048019.
- Liu W, Fontanet A, Zhang PH, Zhan L, Xin ZT, Baril L, Tang F, Lv H, Cao WC. Two-year prospective study of the humoral immune response of patients with severe acute respiratory syndrome. J Infect Dis. 2006 Mar 15;193(6):792-5. doi: 10.1086/500469. Epub 2006 Feb 9.
- Chen ZM, Fu JF, Shu Q, Chen YH, Hua CZ, Li FB, Lin R, Tang LF, Wang TL, Wang W, Wang YS, Xu WZ, Yang ZH, Ye S, Yuan TM, Zhang CM, Zhang YY. Diagnosis and treatment recommendations for pediatric respiratory infection caused by the 2019 novel coronavirus. World J Pediatr. 2020 Jun;16(3):240-246. doi: 10.1007/s12519-020-00345-5. Epub 2020 Feb 5.
- Garcia-Sierra RM, Badia Perich E, Manresa Dominguez JM, Moreno Millan N, Sabate Cintas V, Romero Martinez M, Moreno Gabriel E, Pera G, Seda Gombau G, Montella Jordana N, Violan Fors C, Argerich Gonzalez MJ, Bonet Simo JM, Prat Gil N, Toran Monserrat P. [Descriptive study of the health service workers of a Primary Care Department confined by Covid-19.]. Rev Esp Salud Publica. 2020 Sep 3;94:e202009106. Spanish.
- Huang AT, Garcia-Carreras B, Hitchings MDT, Yang B, Katzelnick LC, Rattigan SM, Borgert BA, Moreno CA, Solomon BD, Trimmer-Smith L, Etienne V, Rodriguez-Barraquer I, Lessler J, Salje H, Burke DS, Wesolowski A, Cummings DAT. A systematic review of antibody mediated immunity to coronaviruses: kinetics, correlates of protection, and association with severity. Nat Commun. 2020 Sep 17;11(1):4704. doi: 10.1038/s41467-020-18450-4.
- Violan C, Toran-Monserrat P, Quirant B, Lamonja-Vicente N, Carrasco-Ribelles LA, Chacon C, Manresa-Dominguez JM, Ramos-Roure F, Dacosta-Aguayo R, Palacios-Fernandez C, Roso-Llorach A, Pujol A, Ouchi D, Monteagudo M, Montero-Alia P, Garcia-Sierra R, Armestar F, Dolade M, Prat N, Bonet JM, Clotet B, Blanco I, Boigues-Pons M, Moreno-Millan N, Prado JG, Caceres EMM; ProHEpiC-19 study. Kinetics of humoral immune response over 17 months of COVID-19 pandemic in a large cohort of healthcare workers in Spain: the ProHEpiC-19 study. BMC Infect Dis. 2022 Sep 3;22(1):721. doi: 10.1186/s12879-022-07696-6.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 4R20-105
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .