Безопасность, реактогенность и иммуногенность MVA у пациентов с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)

Критерии включения:

Общий:

• Возраст: от 18 до 60 лет
• Пройдите письменную оценку понимания до зачисления и озвучьте понимание всех вопросов, на которые были даны неправильные ответы.
• Информированное согласие: иметь возможность, желание и подписали форму информированного согласия.
• Перенесенная трансплантация стволовых клеток более чем за 2 года до регистрации

• Текущее состояние здоровья: иметь хорошее общее состояние здоровья без признаков активного злокачественного новообразования и отказаться от иммунодепрессантов. Без доказательств клинически значимого анамнеза, результатов медицинского осмотра или клинически значимых аномальных лабораторных результатов. Клинически значимое состояние или процесс включает одно или несколько из следующего:

  1. Активное состояние, угрожающее жизни
  2. Состояние, при котором повторные инъекции или забор крови могут представлять дополнительный риск для участника.
  3. Состояние, требующее активного медицинского вмешательства или наблюдения для предотвращения серьезной опасности для здоровья или благополучия участника.
  4. Состояние или процесс, при котором признаки или симптомы можно спутать с реакцией на вакцину.

Лаборатория:

• Гематология и биохимия: биохимический анализ в пределах 1,25-кратных установленных нормальных пределов для возраста и пола для аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочного фосфора и общего билирубина. Креатинин меньше или равен 1,8 мг/дл. Тромбоциты и тропонин I или Т должны быть в пределах нормы. Гемоглобин выше 10,5 г/дл для женщин и 11,5 г/дл для мужчин и лейкоцитов (WBC) от 3000 до 12 500 клеток/мм^3.
• Отрицательный результат на антитела к поверхностному антигену гепатита В и вирусу гепатита С (ВГС)
• Отрицательный анализ крови на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в течение 8 недель до зачисления.

• Нормальный индикатор мочи или анализ мочи:

  1. Отрицательный уровень глюкозы и
  2. Отрицательные или следовые количества белка и отрицательные или следовые количества гемоглобина (если присутствуют следовые количества гемоглобина, требуется анализ мочи, чтобы исключить участников с показателями выше установленного нормального диапазона)

В дополнение к соответствию ВСЕМ вышеперечисленным критериям, ЖЕНЩИНЫ-участники должны соответствовать ОБАМ из следующих критериев:

• Отрицательный результат теста на бета-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке или моче, проведенный в течение 24 часов до любой вакцинации.

• Репродуктивный статус: участница женского пола должна:

  1. не иметь репродуктивного потенциала (репродуктивный потенциал у женщин определяется как не достигшие менопаузы (отсутствие менструаций в течение одного года) или перенесшие гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб).
  2. быть с партнером (партнерами) мужского пола на протяжении всего исследования, который перенес успешную вазэктомию (вазэктомия считается успешной, если женщина сообщает, что у партнера-мужчины есть (1) микроскопические документы азоспермии или (2) вазэктомия более чем 2 года назад без наступления беременности, несмотря на сексуальную активность после вазэктомии), или
  3. соглашаетесь избегать беременности с помощью альтернативных методов и соглашаетесь постоянно использовать противозачаточные средства в течение как минимум 21 дня до зачисления до 1 месяца после последней вакцинации. Контрацепция определяется как использование одного из следующих методов: презервативы (мужские или женские со спермицидом или без него), диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом, внутриматочная спираль (ВМС) или гормональная терапия, например, противозачаточные таблетки, норплант или Депо-Провера.

Критерий исключения:

• Хроническая болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ), требующая системных иммунодепрессантов в течение последних 6 месяцев.
• Иммуносупрессивные препараты в течение 30 дней до первоначального введения исследуемой вакцины, например, пероральные/парентеральные кортикостероиды и/или цитостатические препараты. Не исключено: Участник, использующий любое из следующих средств, не исключается: кортикостероидный назальный спрей для лечения аллергического ринита; или кортикостероиды для местного применения по назначению врача при остром неосложненном дерматите; или лекарства, отпускаемые без рецепта (включая местные кортикостероиды при остром неосложненном дерматите); применение стероидов с быстрым снижением дозы при изолированном остром заболевании, за исключением астмы, которая лечится отдельно, в течение 28 дней до введения вакцины.

• Нестабильная астма, например, применение пероральных или внутривенных кортикостероидов, госпитализация или интубация в течение последних 2 лет.

  а. Кроме того, исключите участника, который регулярно использует умеренные и высокие дозы ингаляционных кортикостероидов (например, более чем эквивалент 264 мкг (мкг) флутиказона; 600 мкг будесонида; 240 мкг беклометазона; 1000 мкг флунизолида, 750 мкг триамцинолона или 200 мкг мометазона). в виде суточной дозы).

• Получение иммуноглобулина в течение 60 дней до первоначального введения исследуемой вакцины.
• Получение живых аттенуированных вакцин в течение 30 дней до первоначального введения исследуемой вакцины.
• Получение показанных с медицинской точки зрения субъединичных или убитых вакцин, например, против гриппа, пневмококка или аллергии с помощью инъекций антигена в течение 14 дней до первоначального введения исследуемой вакцины.

• Участник имеет в анамнезе любое из следующего:

  1. Острое лихорадочное заболевание в день вакцинации
  2. Экзема или атопический дерматит (в прошлом или настоящем)
  3. Острые кожные заболевания большой величины (более 2x2 см), например, ожоги или рваные раны.
  4. История или наличие рака кожи в месте(ах) вакцинации
  5. Заболевания сердца, включая инфаркт миокарда (ИМ), стенокардию, застойную сердечную недостаточность (ЗСН) или патологию перикарда в анамнезе
  6. Двадцать процентов или выше риск развития инфаркта миокарда или коронарной смерти в течение следующих 10 лет с использованием инструмента оценки риска Национальной образовательной программы по холестерину (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiiii/calculator.asp).
• Известная аллергия на яйца.
• Серьезные побочные реакции на вакцины в анамнезе, включая анафилаксию и связанные с ней симптомы, такие как крапивница, затрудненное дыхание, ангионевротический отек и/или боль в животе. Не исключено: Участник, у которого в детстве была побочная реакция на вакцину против коклюша, не исключается.
• Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом и являющееся клинически активным, например дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности. Не исключено: Участник, утверждающий, что у него легкие кровоподтеки или кровотечения, но не имеющий официального диагноза, и у которого были внутримышечные (в/м) инъекции и забор крови без какого-либо неблагоприятного опыта, не исключается.
• Активное судорожное расстройство. Не исключено: участник с судорожным расстройством в анамнезе, последний приступ которого был более 1 года назад.
• Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола.
• Любое медицинское, психиатрическое или социальное состояние, профессиональная или иная ответственность, которые, по мнению исследователя, могут помешать или служить противопоказанием к соблюдению протокола или способности участника дать информированное согласие.
• Женщины-участницы: участница беременна и/или кормит грудью.
• В настоящее время принимает следственных агентов. Не исключено: участие в исследовании, в котором участник не получает исследуемый агент или участник находится на последующем этапе исследования, и исследуемый агент был введен более чем за 3 месяца до этого.