Динамическое профилирование одиночных клеток у взрослых с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом, получающих интенсивную химиотерапию. ТЕМА Исследование" (DYNHAEMICS)
Детальные молекулярные и клеточные механизмы, лежащие в основе клинической активности большинства химиотерапевтических препаратов при раке, остаются не до конца изученными. Понимание того, как на самом деле действуют эти препараты, является необходимым условием их рациональной терапевтической оптимизации.
Недавние наблюдения показывают, что ранние молекулярные и клеточные изменения в раковых клетках при химиотерапевтическом воздействии могут определять их дальнейшую судьбу.
Мы стремимся ответить на этот вопрос у ранее не леченных взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), получавших ассоциацию антрациклин/цитарабин (либо в виде бесплатных препаратов, режим «7+3», либо в липосомальной форме, CPX-351) путем последовательного отбора проб периферической крови. во время первого курса терапии и путем проведения ранней переоценки костного мозга. Мы будем применять секвенирование одноклеточной РНК и многопараметрическую проточную цитометрию, чтобы сопоставить динамические фенотипические ландшафты с клиническими результатами (достижением ремиссии и безрецидивной выживаемостью).
Исследование будет проводиться в два этапа. Во-первых, фаза осуществимости будет проведена у первых 20 пациентов независимо от генетического состава их лейкемических клеток, чтобы определить оптимальные преаналитические условия для профилирования транскрипции одиночных клеток.
Во-вторых, фаза расширения будет проводиться с упором на две генетические подгруппы пациентов, выбранных на основе их относительной численности и вариабельности клинических исходов, а именно: ОМЛ с мутацией NPM1c (30% пациентов, показатель излечения 60%) и NPM1-дикий промежуточный тип. -риск ОМЛ (25% пациентов, уровень излечения 40%), чтобы соотнести судьбу одиночных клеток с ремиссией и с долгосрочной выживаемостью без ремиссии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Raphael ITZYKSON
- Номер телефона: +33171207031
- Электронная почта: raphael.itzykson@aphp.fr
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- в возрасте ≥18 лет,
имеют недавно диагностированный ОМЛ в соответствии с критериями ВОЗ
o пациенты с ОМЛ, связанным с предшествующей химиотерапией или лучевой терапией по поводу другого рака, будут иметь право на участие,
- подписали форму информированного согласия на исследование обсерватории e-THEMA
- иметь ≥10% бластов (бласты+миелобласты) в мазке периферической крови при скрининге,
- иметь ≥20% бластов в мазке костного мозга при скрининге,
не получали никакого лечения ОМЛ, кроме гидроксимочевины и/или 6-меркаптопурина и стероидов
o Пациенты, ранее проходившие лечение предшествующих миелоидных новообразований, включая гипометилирующие агенты, остаются подходящими,
- Имеет право на интенсивную химиотерапию в связи с общим состоянием здоровья,
- Состояние производительности ECOG ≤ 2,
- Планируется, что пациент получит антрациклин (даунорубицин [DNR] или идарубицин [IDA]) - цитарабин 7+3 с или без гемтузумаба озогамицина (GO) или мидостаурина, или CPX-351 в качестве первого курса индукции,
- весом 50 кг и более (соответствие Loi Jardé для отбора проб PB),
- Письменное информированное согласие, полученное до любых процедур скрининга,
- Имеет право на национальную медицинскую страховку во Франции.
Критерий исключения:
- Предполагаемый или доказанный острый промиелоцитарный лейкоз на основании морфологии, кариотипа или молекулярного анализа,
- Невыполнение аспирации костного мозга при постановке диагноза,
- Нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA),
- Предшествующее воздействие антрациклинов более 360 мг/м²,
- Предыдущая терапия ОМЛ любым другим исследуемым агентом или цитостатическим препаратом в течение 28 дней до начала лечения. Для контроля показателей крови разрешена только гидроксимочевина. Лечение предшествующего миелоидного новообразования (МДС или МПН) не считается критерием исключения.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
- Любое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое может поставить под угрозу участие в исследовании.
- Участие в клиническом испытании, которое может поставить под угрозу участие в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Стандарт лечения пациентов с ОМЛ
Стандарт лечения, включающий первый курс, содержащий одно из следующих основных средств, без добавления третьего агента до 8-го дня индукции (допускаются одобренные препараты, такие как мидостаурин или исследуемые агенты, вводимые после 8-го дня):
|
Вмешательства, процедуры, добавленные для исследовательских целей: Образцы крови :
Образцы костного мозга:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Успешная оценка одноклеточной РНК-Seq (sc-RNA-Seq)
Временное ограничение: до 8 дней
|
Успешная оценка sc-RNA-Seq определяется как обнаружение> 1000 клеток, представляющих> 50% от общего числа жизнеспособных загруженных клеток, с> 1000 прочтений на клетку.
|
до 8 дней
|
|
Полная ремиссия (CR) без MRD
Временное ограничение: Конец индукции (с 28 по 56 день)
|
Конец индукции (с 28 по 56 день)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: в 5 лет
|
в 5 лет
|
|
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: в 5 лет
|
в 5 лет
|
|
Совокупная частота рецидивов
Временное ограничение: в 5 лет
|
в 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APHP 211175
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .