Encellig dynamisk profilering hos vuxna med nydiagnostiserad akut myeloid leukemi behandlad med intensiv kemoterapi. EN TEMA-studie" (DYNHAEMICS)
De detaljerade molekylära och cellulära mekanismerna som ligger till grund för den kliniska aktiviteten hos de flesta kemoterapier i cancer är fortfarande ofullständigt förstådda. Att förstå hur dessa läkemedel verkligen verkar är en förutsättning för deras rationella terapeutiska optimering.
Nya observationer tyder på att tidiga molekylära och cellulära förändringar i cancerceller vid exponering för kemoterapi kan diktera deras långsiktiga öde.
Vi strävar efter att ta itu med denna fråga hos tidigare obehandlade vuxna patienter med akut myeloid leukemi (AML) som behandlats med antracyklin/cytarabinassociation (antingen som fria läkemedel, '7+3'-regim eller i liposomal formulering, CPX-351) genom att ta prover från perifert blod sekventiellt under den första behandlingen och genom att utföra en tidig omvärdering av benmärgen. Vi kommer att tillämpa encells-RNA-sekvensering och multiparameterflödescytometri för att korrelera dynamiska fenotypiska landskap med kliniska resultat (remissionsuppfyllelse och återfallsfri överlevnad).
Studien kommer att genomföras i två etapper. För det första kommer en genomförbarhetsfas att genomföras i de första 20 patienterna, oavsett den genetiska sammansättningen av deras leukemiceller, för att identifiera de optimala preanalytiska förhållandena för transkriptionell profilering av encell.
För det andra kommer en expansionsfas att genomföras med fokus på två genetiskt undergrupper av patienter som väljs på grundval av deras relativa överflöd och variabilitet av kliniskt utfall, nämligen NPM1c-muterad AML (30 % av patienterna, 60 % botningsfrekvens) och NPM1-vildtypintermediär -risk AML (25% av patienterna, 40% botningsfrekvens), för att korrelera encellsöden med remission och med långvarig remissionsfri överlevnad.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Raphael ITZYKSON
- Telefonnummer: +33171207031
- E-post: raphael.itzykson@aphp.fr
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ålder ≥18 år,
har en nydiagnostiserad AML enligt WHO:s kriterier
o patienter med AML relaterad till tidigare kemoterapi eller strålbehandling för en annan cancer kommer att vara berättigade,
- har undertecknat formuläret för informerat samtycke för e-THEMA-observatoriets försök
- ha ≥10 % blaster (blaster+myeloblaster) på det perifera blodutstryket vid screening,
- har ≥20 % blaster på benmärgsutstryk vid screening,
har inte fått någon behandling för AML förutom hydroxiurea och/eller 6-merkaptopurin och steroider
o Patienter som tidigare har behandlats för tidigare myeloida neoplasmer inklusive hypometylerande medel förblir berättigade,
- Kvalificerad för intensiv kemoterapi på grund av allmänt hälsotillstånd,
- ECOG-prestandastatus ≤ 2,
- Patienten är planerad att få antracyklin (daunorubicin [DNR] eller idarubicin [IDA]) - cytarabin 7+3 med eller utan gemtuzumab ozogamycin (GO) eller midostaurin, eller CPX-351 som första induktionskur,
- Med en vikt på 50 kg eller mer (överensstämmelse med Loi Jardé för PB-provtagning),
- Skriftligt informerat samtycke som erhållits före eventuella screeningprocedurer,
- Kvalificerad för nationell sjukförsäkring i Frankrike.
Exklusions kriterier:
- Misstänkt eller bevisad akut promyelocytisk leukemi baserat på morfologi, karyotyp eller molekylär analys,
- Underlåtenhet att utföra benmärgsaspiration vid diagnos,
- Instabil angina, New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4 kongestiv hjärtsvikt,
- Tidigare antracyklinexponering mer än 360 mg/m²,
- Tidigare behandling för AML med något annat prövningsmedel eller cellgift, inom 28 dagar innan behandling påbörjas. Endast hydroxiurea är tillåtet för kontroll av blodvärden. Behandlingar för en antecedent myeloid neoplasm (MDS eller MPN) betraktas inte som uteslutningskriterier.
- Kvinnor som är gravida eller ammar.
- Någon av samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd, som kan äventyra deltagandet i studien.
- Inskrivning i en klinisk prövning som kan äventyra deltagandet i studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Standard of Care hos patienter med AML
Standard of Care inklusive en första kur innehållande en av följande ryggrader utan tillsats av tredje medel före dag 8 av induktion (godkända läkemedel som midostaurin eller prövningsmedel som administreras efter dag 8 är tillåtna):
|
Interventioner, förfaranden tillagda för forskningsändamål: Blodprover :
Benmärgsprover:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Framgångsrik encellig RNA-Seq (sc-RNA-Seq) bedömning
Tidsram: upp till 8 dagar
|
Framgångsrik sc-RNA-Seq-bedömning definieras som detektion av > 1 000 celler som representerar > 50 % av det totala antalet livskraftiga laddade celler, med > 1 000 avläsningar per cell
|
upp till 8 dagar
|
|
Komplett remission (CR) utan MRD
Tidsram: Slut på induktion (dag 28 till dag 56)
|
Slut på induktion (dag 28 till dag 56)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: vid 5 år
|
vid 5 år
|
|
Event-fri överlevnad
Tidsram: vid 5 år
|
vid 5 år
|
|
Kumulativ förekomst av återfall
Tidsram: vid 5 år
|
vid 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- APHP 211175
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi
-
University of PennsylvaniaAktiv, inte rekryterandeAkut myeloid leukemi, i återfall | Akut myeloid leukemi, refraktär | Akut myeloid leukemi, pediatriskFörenta staterna
-
Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.Har inte rekryterat ännuAkut Myeloid Leukemi LeukemiKina
-
Xuzhou Medical UniversityRekryteringAkut myeloid leukemi, i återfall | Akut myeloid leukemi refraktärKina
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.RekryteringNydiagnostiserad akut myeloid leukemi (AML)Kina
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.RekryteringMyeloid malignitet | Återfall/refraktär Akut Myeloid LeukemiKina
-
Peking University People's HospitalBeijing JD Biotech Co. LTD.RekryteringAkut myeloid leukemi, i återfall | Akut myeloid leukemi refraktärKina
-
Xuzhou Medical UniversityRekryteringAkut myeloid leukemi, i återfall | Akut myeloid leukemi refraktärKina
-
Bio-Path Holdings, Inc.RekryteringAkut myeloid leukemi, i återfall | Akut myeloid leukemi refraktärFörenta staterna
-
Washington University School of MedicineIndragenRefraktär Akut Myeloid Leukemi | Återfall av akut myeloid leukemiFörenta staterna
-
C. Babis AndreadisGateway for Cancer Research; AVEO Pharmaceuticals, Inc.AvslutadAkut myeloid leukemi | Refraktär Akut Myeloid Leukemi | Återfall av akut myeloid leukemiFörenta staterna