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Profilazione dinamica unicellulare negli adulti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi trattata con chemioterapia intensiva. Uno studio THEMA" (DYNHAEMICS)

21 marzo 2022 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

I dettagliati meccanismi molecolari e cellulari alla base dell'attività clinica della maggior parte delle chemioterapie nei tumori rimangono incompletamente compresi. Capire come agiscono realmente questi farmaci è un prerequisito per la loro razionale ottimizzazione terapeutica.

Recenti osservazioni suggeriscono che i primi cambiamenti molecolari e cellulari nelle cellule tumorali dopo l'esposizione alla chemioterapia possono dettare il loro destino a lungo termine.

Ci proponiamo di rispondere a questa domanda in pazienti adulti affetti da leucemia mieloide acuta (AML) precedentemente non trattati trattati con associazione antraciclina/citarabina (sia come farmaci liberi, regime '7+3', o in formulazione liposomiale, CPX-351) mediante campionamento sequenziale del sangue periferico durante il primo ciclo di terapia ed eseguendo una rivalutazione precoce del midollo osseo. Applicheremo il sequenziamento dell'RNA a singola cellula e la citometria a flusso multiparametrico per correlare i paesaggi fenotipici dinamici con i risultati clinici (raggiungimento della remissione e sopravvivenza libera da ricadute).

Lo studio sarà condotto in due fasi. In primo luogo, verrà condotta una fase di fattibilità nei primi 20 pazienti indipendentemente dalla composizione genetica delle loro cellule leucemiche per identificare le condizioni pre-analitiche ottimali per il profilo trascrizionale di singola cellula.

In secondo luogo, verrà condotta una fase di espansione incentrata su due sottogruppi geneticamente di pazienti scelti sulla base della loro relativa abbondanza e variabilità dell'esito clinico, vale a dire AML NPM1c-mutato (30% dei pazienti, 60% tasso di guarigione) e NPM1-wildtype intermedio -rischio di leucemia mieloide acuta (25% dei pazienti, tasso di guarigione del 40%), per correlare i destini delle singole cellule con la remissione e con la sopravvivenza libera da remissione a lungo termine.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

200

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti già inclusi nella coorte osservazionale eTHEMA

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • di età ≥18 anni,

  • avere una LMA di nuova diagnosi secondo i criteri dell'OMS

    o i pazienti con LMA correlata a precedente chemioterapia o radioterapia per un altro tumore saranno idonei,

  • hanno firmato il modulo di consenso informato della sperimentazione dell'osservatorio e-THEMA
  • avere ≥10% di blasti (blasti+mieloblasti) sullo striscio di sangue periferico allo screening,
  • avere blasti ≥20% sullo striscio di midollo osseo allo screening,

  • non hanno ricevuto alcun trattamento per l'AML ad eccezione di idrossiurea e/o 6-mercaptopurina e steroidi

    o I pazienti sottoposti a precedenti trattamenti per neoplasie mieloidi antecedenti, compresi gli agenti ipometilanti, rimangono idonei,

  • Idoneo alla chemioterapia intensiva, a causa dello stato di salute generale,
  • Performance status ECOG ≤ 2,
  • Il paziente deve ricevere antraciclina (daunorubicina [DNR] o idarubicina [IDA]) - citarabina 7+3 con o senza gemtuzumab ozogamycin (GO) o midostaurina, o CPX-351 come primo corso di induzione,
  • Pesatura pari o superiore a 50 kg (conformità alla Loi Jardé per il campionamento PB),
  • Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening,
  • Idoneo per l'assicurazione sanitaria nazionale in Francia.

Criteri di esclusione:

  • leucemia promielocitica acuta sospetta o accertata sulla base di morfologia, cariotipo o analisi molecolare,
  • Mancata esecuzione dell'aspirazione del midollo osseo alla diagnosi,
  • Angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA),
  • Precedente esposizione ad antracicline superiore a 360 mg/m²,
  • Precedente terapia per AML con qualsiasi altro agente sperimentale o farmaco citotossico, entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento. Per il controllo della conta ematica è consentita solo l'idrossiurea. I trattamenti per una neoplasia mieloide antecedente (MDS o MPN) non sono considerati criteri di esclusione.
  • Donne in gravidanza o allattamento.
  • Qualsiasi condizione medica concomitante grave e/o incontrollata, che potrebbe compromettere la partecipazione allo studio.
  • Iscrizione a una sperimentazione clinica che potrebbe compromettere la partecipazione allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Standard di cura nei pazienti con AML

Standard di cura che include un primo corso contenente uno dei seguenti backbone senza l'aggiunta del terzo agente prima del giorno 8 di induzione (sono consentiti farmaci approvati come midostaurina o agenti sperimentali somministrati oltre il giorno 8):

  • 7+3 induzione 3+7 con daunorubicina (o idarubicina) e citarabina
  • Induzione CPX-351
Altro: Biobanche di campioni di sangue e midollo osseo

Interventi, procedure aggiunte per scopi di ricerca:

Campioni di sangue :

  • Sangue periferico (20 ml EDTA) (allo screening, pre-ICT Giorno 1, Giorno 1 H8, Giorno 2, Giorno 3, Giorno 4 e Giorno della valutazione EOI

Campioni di midollo osseo:

  • Biopsia allo screening e alla valutazione EOI
  • Volume aggiuntivo (2 ml di EDTA) sulle aspirazioni Screening,2 e EOI Evaluation per le analisi a cellula singola.
  • Aspirazione a D8 per strisci e 2 ml di EDTA per analisi a cellula singola (invece della cura standard D15).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione riuscita dell'RNA-Seq (sc-RNA-Seq) a cellula singola
Lasso di tempo: fino a 8 giorni
Il successo della valutazione sc-RNA-Seq è definito come il rilevamento di > 1000 cellule che rappresentano > 50% del numero totale di cellule caricate vitali, con > 1000 letture per cella
fino a 8 giorni
Remissione completa (CR) senza MRD
Lasso di tempo: Fine del tirocinio (dal giorno 28 al giorno 56)
Fine del tirocinio (dal giorno 28 al giorno 56)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: a 5 anni
a 5 anni
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: a 5 anni
a 5 anni
Incidenza cumulativa di ricaduta
Lasso di tempo: a 5 anni
a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 aprile 2022

Completamento primario (Anticipato)

1 aprile 2026

Completamento dello studio (Anticipato)

1 maggio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 gennaio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 marzo 2022

Primo Inserito (Effettivo)

31 marzo 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 marzo 2022

Ultimo verificato

1 gennaio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APHP 211175

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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