Dynamiczne profilowanie pojedynczych komórek u dorosłych z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową leczonych intensywną chemioterapią. Studium TEMATYCZNE” (DYNHAEMICS)
Szczegółowe mechanizmy molekularne i komórkowe leżące u podstaw klinicznej aktywności większości chemioterapii nowotworów pozostają nie do końca poznane. Zrozumienie, jak naprawdę działają te leki, jest warunkiem wstępnym ich racjonalnej optymalizacji terapeutycznej.
Ostatnie obserwacje sugerują, że wczesne zmiany molekularne i komórkowe w komórkach nowotworowych po ekspozycji na chemioterapię mogą decydować o ich długoterminowym losie.
Naszym celem jest odpowiedź na to pytanie u wcześniej nieleczonych dorosłych pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) leczonych połączeniem antracykliny/cytarabiny (jako wolne leki, schemat „7+3” lub w postaci liposomalnej, CPX-351) poprzez sekwencyjne pobieranie próbek krwi obwodowej podczas pierwszego kursu terapii oraz poprzez wykonanie wczesnej ponownej oceny szpiku kostnego. Zastosujemy sekwencjonowanie RNA pojedynczych komórek i wieloparametrową cytometrię przepływową, aby skorelować dynamiczne krajobrazy fenotypowe z wynikami klinicznymi (osiągnięcie remisji i przeżycie wolne od nawrotów).
Badanie zostanie przeprowadzone w dwóch etapach. Po pierwsze, u pierwszych 20 pacjentów zostanie przeprowadzona faza wykonalności, niezależnie od składu genetycznego ich komórek białaczkowych, w celu określenia optymalnych warunków przedanalitycznych dla profilowania transkrypcji pojedynczych komórek.
Po drugie, zostanie przeprowadzona faza ekspansji, skupiająca się na dwóch podgrupach genetycznych pacjentów wybranych na podstawie ich względnej liczebności i zmienności wyników klinicznych, a mianowicie AML z mutacją NPM1c (30% pacjentów, 60% wskaźnika wyleczeń) i NPM1-dziki typ pośredni -ryzyka AML (25% pacjentów, 40% wyleczeń), aby skorelować losy pojedynczych komórek z remisją i długoterminowym przeżyciem bez remisji.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Raphael ITZYKSON
- Numer telefonu: +33171207031
- E-mail: raphael.itzykson@aphp.fr
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- w wieku ≥18 lat,
mają nowo zdiagnozowaną AML zgodnie z kryteriami WHO
o kwalifikują się pacjenci z AML związaną z wcześniejszą chemioterapią lub radioterapią z powodu innego nowotworu,
- podpisali formularz świadomej zgody na badanie obserwacyjne e-THEMA
- mieć ≥10% blastów (blastów + mieloblastów) w rozmazie krwi obwodowej podczas badania przesiewowego,
- mieć ≥20% blastów w rozmazie szpiku kostnego podczas badania przesiewowego,
nie otrzymywali żadnego leczenia AML z wyjątkiem hydroksymocznika i/lub 6-merkaptopuryny i steroidów
o Pacjenci poddawani wcześniejszemu leczeniu nowotworów szpikowych, w tym leków hipometylujących, nadal kwalifikują się,
- Kwalifikujący się do intensywnej chemioterapii ze względu na ogólny stan zdrowia,
- Stan sprawności ECOG ≤ 2,
- Planuje się podanie pacjentowi antracykliny (daunorubicyny [DNR] lub idarubicyny [IDA]) - cytarabiny 7+3 z lub bez gemtuzumabu ozogamycyny (GO) lub midostauryny lub CPX-351 jako pierwszy kurs indukcyjny,
- ważący 50 kg lub więcej (zgodność z Loi Jardé w zakresie pobierania próbek PB),
- Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed wszelkimi procedurami przesiewowymi,
- Uprawniony do krajowego ubezpieczenia zdrowotnego we Francji.
Kryteria wyłączenia:
- Podejrzenie lub potwierdzona ostra białaczka promielocytowa na podstawie morfologii, kariotypu lub testu molekularnego,
- Niewykonanie aspiracji szpiku kostnego w chwili rozpoznania,
- niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA),
- wcześniejsza ekspozycja na antracykliny powyżej 360 mg/m²,
- Wcześniejsze leczenie AML jakimkolwiek innym badanym lekiem lub lekiem cytotoksycznym w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia. Tylko hydroksymocznik jest dozwolony do kontroli morfologii krwi. Leczenie wcześniejszego nowotworu szpikowego (MDS lub MPN) nie jest uważane za kryterium wykluczenia.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Każdy współistniejący ciężki i/lub niekontrolowany stan zdrowia, który może zagrozić uczestnictwu w badaniu.
- Włączenie do badania klinicznego, które może zagrozić uczestnictwu w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Standard opieki nad pacjentami z AML
Standard opieki, w tym pierwszy kurs zawierający jeden z następujących podstawowych leków bez dodatku trzeciego środka przed 8. dniem indukcji (dozwolone są zatwierdzone leki, takie jak midostauryna lub leki eksperymentalne podawane po 8. dniu):
|
Interwencje, procedury dodane do celów badawczych: Próbki krwi :
Próbki szpiku kostnego:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pomyślna ocena pojedynczej komórki RNA-Seq (sc-RNA-Seq).
Ramy czasowe: do 8 dni
|
Pomyślna ocena sc-RNA-Seq jest zdefiniowana jako wykrycie > 1000 komórek reprezentujących > 50% całkowitej liczby żywych obciążonych komórek, z > 1000 odczytami na komórkę
|
do 8 dni
|
|
Całkowita remisja (CR) bez MRD
Ramy czasowe: Koniec indukcji (od dnia 28 do dnia 56)
|
Koniec indukcji (od dnia 28 do dnia 56)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: w wieku 5 lat
|
w wieku 5 lat
|
|
Przetrwanie bez wydarzeń
Ramy czasowe: w wieku 5 lat
|
w wieku 5 lat
|
|
Skumulowana częstość nawrotów
Ramy czasowe: w wieku 5 lat
|
w wieku 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP 211175
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa
-
Lundquist Institute for Biomedical Innovation at...RekrutacyjnyDługodystansowy COVID lub Post Acute Sequella COVID - PASC (U09.9)Stany Zjednoczone
-
Intermountain Health Care, Inc.Regeneron PharmaceuticalsJeszcze nie rekrutacjaPost-acute COVID-19 (PACS) lub zespół „długiego COVID-19”.Stany Zjednoczone
-
Dana-Farber Cancer InstituteBrigham and Women's HospitalZakończonyOporna na leczenie ostra białaczka szpikowa | Zespół mielodysplastyczny RAEB-I lub RAEB-II | Oporny na leczenie CML Myeloid Blast CrisisStany Zjednoczone