Selinexor Plus VRd при недавно диагностированной множественной миеломе высокого риска

Критерии включения:

• Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:

  1. Желание и возможность письменного информированного согласия (ICF).
  2. Возраст ≥ 18 лет.

  3. Недавно диагностированная множественная миелома согласно определению IMWG (Rajkumar, Dimopoulos et al. 2014), поддающееся измерению заболевание согласно критериям IMWG 2016 (таблица 5) (Kumar, Paiva et al. 2016) и соответствие хотя бы одному из следующих критериев:

     1. Сывороточный М-белок (SPEP) ≥ 5 г/л. Если тип ММ — IgA/IgD, его можно заменить количественным уровнем IgA/IgD.
     2. 24 часа — экскреция М-белка с мочой ≥ 0,2 г (200 мг)
     3. СЛЦ в сыворотке ≥ 100 мг/л с аномальным соотношением СЛЦ (нормальное соотношение СЛЦ: от 0,26 до 1,65)

  4. Согласно определению mSMART 3.0 для множественной миеломы высокого риска:

     1. Генетические аномалии высокого риска t(4;14), t(14;16), t(14;20), Del 17p, мутация p53, усиление 1q
     2. Р-ИСС 3 этап
     3. Высокая S-фаза плазматических клеток
     4. GEP: подпись высокого риска
  5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0, 1 или 2. Допускается ECOG PS 3, если оно вызвано миеломой.
  6. Пациенты не должны ранее получать химиотерапию по поводу множественной миеломы. Пациенты не должны ранее получать лучевую терапию на большую область таза (более половины таза). Пациенты не должны ранее получать стероидную терапию по поводу миеломы, за исключением максимум 14 дней лечения для контроля симптомов.
  7. Адекватная функция печени: общий билирубин < 1,5× верхняя граница нормы (ВГН) (для пациентов с синдромом Жильбера требуется общий билирубин < 3× ВГН), АСТ < 2× ВГН и АЛТ < 2× ВГН.
  8. Адекватная функция почек: расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта).
  9. Адекватная функция кроветворения в течение 7 дней до C1D1 и соответствие следующим критериям: количество лейкоцитов (WBC) ≥1,5×109/л, абсолютное количество нейтрофилов (ANC)≥1,0×109/л, Гемоглобин (HB) ≥85 г/л и количество тромбоцитов (PLT) ≥75×109/л (пациенты, у которых <50% ядерных клеток костного мозга составляют плазматические клетки) или PLT ≥ 50×109/л (пациенты, у которых ≥ 50% ядросодержащие клетки костного мозга представляют собой плазматические клетки).
  10. Пациенты не могли получать лечение гемопоэтическим фактором роста в течение 2 недель до скрининга. Эти факторы роста включают эритропоэтин (ЭПО), гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ), агонист тромбоцитов, и др. (Эльтромбопаг, Тромбопоэтин (ТПО), Интерлейкин-11).

  11. Больным переливают продукты крови:

      1. Между скрининговой оценкой гемоглобина и последней инфузией эритроцитов прошло не менее 2 недель,
      2. Между скрининговой оценкой тромбоцитов и последней инфузией тромбоцитов прошло не менее 1 недели.
  12. Пациенты должны иметь возможность принимать профилактическую антикоагулянтную терапию в соответствии с рекомендациями исследования.

  13. Женщины-пациенты детородного возраста должны соответствовать двум критериям:

      1. должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции с момента регистрации в МКФ, на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
      2. должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге. Примечание. Женщина считается способной к деторождению после менархе и до наступления постменопаузы (определяемой как отсутствие менструального цикла в течение как минимум 12 месяцев) или бесплодной (после гистерэктомии, двусторонней сальпингэктомии или двусторонней овариэктомии). Женщина, принимающая оральные контрацептивы или использующая внутриматочную спираль, считается детородной.

Пациенты мужского пола (включая тех, кто перенес вазэктомию) должны использовать презерватив, если они ведут половую жизнь с женщиной, способной к деторождению, на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, не будут зачислены:

  1. Плазмоклеточный лейкоз.
  2. Документально подтвержденный активный амилоидоз.
  3. Поражение центральной нервной системы (ЦНС) множественной миеломой.
  4. Предварительное воздействие соединения SINE, включая ATG-010.
  5. В настоящее время, независимо от того, принимает пациент лекарства или нет, периферическая невропатия > 2 степени или болезненная невропатия ≥ степени ≥ 2 на исходном уровне.
  6. Известная непереносимость, гиперчувствительность или противопоказания к глюкокортикоидам, бортезомибу, леналидомиду и селинексору (ATG-010).

  7. Активная, нестабильная сердечно-сосудистая функция, на что указывает наличие:

     1. Симптоматическая ишемия или
     2. Неконтролируемые клинически значимые нарушения проводимости (например, исключаются пациенты с желудочковой тахикардией, получающие антиаритмические препараты; не исключаются пациенты с атриовентрикулярной блокадой первой степени или бессимптомной блокадой передней левой ножки пучка Гиса/правой ножки пучка Гиса), или
     3. Застойная сердечная недостаточность класса ≥3 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или известная фракция выброса левого желудочка <40%, или
     4. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до C1D1.
  8. Известный положительный серологический анализ на ВИЧ или ВИЧ-серопозитивность.
  9. Известный активный гепатит А, В или С; например. положительный результат на РНК ВГС или ДНК ВГВ.
  10. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  11. Ожидаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев.
  12. Любая активная дисфункция желудочно-кишечного тракта, препятствующая способности пациента глотать таблетки, или любая активная дисфункция желудочно-кишечного тракта, которая может препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
  13. Любые активные, серьезные психические, медицинские или другие состояния/ситуации, которые, по мнению Исследователя, могут помешать лечению, соблюдению или возможности дать информированное согласие.
  14. Противопоказание к любому из требуемых сопутствующих препаратов или поддерживающего лечения.
  15. Имеет какие-либо сопутствующие заболевания или осложнения, которые могут помешать процедурам исследования.
  16. Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол.