Selinexor Plus VRd i højrisiko nyligt diagnosticeret myelomatose

Inklusionskriterier:

• Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til at tilmelde sig denne undersøgelse:

  1. Villig og i stand til skriftligt informeret samtykke (ICF) .
  2. Alder ≥ 18 år.

  3. Nydiagnosticeret myelomatose som defineret af IMWG (Rajkumar, Dimopoulos et al. 2014), målbar sygdom som defineret IMWG 2016-kriterier (Tabel 5) (Kumar, Paiva et al.2016), og opfylder mindst et af følgende kriterier:

     1. Serum M-protein (SPEP) ≥ 5 g/L, hvis MM-typen er IgA/IgD, kan det erstattes af IgA/IgD kvantitativt niveau.
     2. 24 timer-Urin M-protein udskillelse ≥ 0,2 g (200 mg)
     3. Serum FLC ≥ 100 mg/L med unormalt FLC-forhold (FLC-normalt forhold: 0,26 til 1,65)

  4. Ifølge mSMART 3.0-definitionen for højrisiko-myelom:

     1. Højrisiko genetiske abnormiteter t(4;14) , t(14;16) , t(14;20) , Del 17p, p53 mutation, Gain 1q
     2. R-ISS trin 3
     3. Højplasmacelle S-fase
     4. GEP: Højrisikosignatur
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2. ECOG PS 3 tilladt, hvis det er forårsaget af myelom.
  6. Patienter må ikke have modtaget tidligere kemoterapi for myelomatose. Patienter må ikke have modtaget tidligere strålebehandling til et stort område af bækkenet (mere end halvdelen af ​​bækkenet). Patienter må ikke have modtaget tidligere steroidbehandling for myelom med undtagelse af maksimalt 14 dages behandling for symptomkontrol.
  7. Tilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin < 1,5× øvre normalgrænse (ULN) (for patienter med Gilberts syndrom kræves en total bilirubin på < 3× ULN), ASAT < 2× ULN og ALAT < 2× ULN.
  8. Tilstrækkelig nyrefunktion: estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min (beregnet ved hjælp af formlen for Cockroft-Gault).
  9. Tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion inden for 7 dage før C1D1 og opfyldte følgende kriterier: Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥1,5×109/L, Absolut neutrofiltal (ANC)≥1,0×109/L, Hæmoglobin (HB) ≥85g/L og blodpladetal (PLT) ≥75×109/L (patienter, hvor <50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller) eller PLT ≥ 50×109/L (patienter, som ≥ 50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller).
  10. Patienter kunne ikke modtage hæmatopoietisk vækstfaktorbehandling inden for 2 uger før screening. Disse vækstfaktorer omfatter erythropoietin (EPO), granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocytmakrofager-kolonistimulerende faktor (GM-CSF), blodpladeagonist, osv. (Eltrombopag, Thrombopoietin (TPO), Interleukin-11).

  11. Patienter modtager transfusioner af blodprodukter:

      1. Der gik mindst 2 uger mellem screeningen af ​​hæmoglobinvurderingen og den sidste infusion af røde blodlegemer,
      2. Og der gik mindst 1 uge mellem screeningen af ​​blodpladevurderingen og den sidste blodpladeinfusion.
  12. Patienter skal være i stand til at tage profylaktisk antikoagulantbehandling som anbefalet af undersøgelsen.

  13. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal opfylde følgende to kriterier:

      1. skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder siden underskrift i ICF, under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
      2. skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening. Bemærk: En kvinde anses for at være den fødedygtige efter menarche og indtil den bliver postmenopausal (defineret som ingen menstruation i mindst 12 måneder) eller permanent steril (har gennemgået en hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi). En kvinde, der tager oral prævention eller bruger intrauterin enhed, anses for at være i den fødedygtige alder.

Mandlige patienter (inklusive dem, der har fået vasektomi) skal bruge kondom, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke blive tilmeldt:

  1. Plasmacelleleukæmi.
  2. Dokumenteret aktiv amyloidose.
  3. Involvering af centralnervesystemet (CNS) af myelomatose.
  4. Forudgående eksponering for en SINE-forbindelse, inklusive ATG-010.
  5. På nuværende tidspunkt, uanset om patienten er på medicin eller ej, > grad 2 perifer neuropati eller ≥ grad ≥ 2 smertefuld neuropati ved baseline.
  6. Kendt intolerance, overfølsomhed eller kontraindikation over for glukokortikoider, bortezomib, lenalidomid og Selinexor (ATG-010).

  7. Aktiv, ustabil kardiovaskulær funktion, som indikeret ved tilstedeværelsen af:

     1. Symptomatisk iskæmi, eller
     2. Ukontrollerede klinisk signifikante ledningsabnormaliteter (f.eks. patienter med ventrikulær takykardi på antiarytmika er udelukket; patienter med førstegrads atrioventrikulær blokering eller asymptomatisk venstre anterior fascikulær blok/højre grenblok vil ikke blive udelukket), eller
     3. Kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association klasse ≥3 eller kendt venstre ventrikel ejektionsfraktion <40 %, eller
     4. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før C1D1.
  8. Kendt positiv serologi for HIV eller HIV seropositivitet.
  9. Kendt aktiv hepatitis A-, B- eller C-infektion; f.eks. positiv for HCV RNA eller HBV-DNA.
  10. Kvinder, der er gravide eller ammer.
  11. Forventet levetid på mindre end 6 måneder.
  12. Enhver aktiv gastrointestinal dysfunktion, der forstyrrer patientens evne til at sluge tabletter, eller enhver aktiv gastrointestinal dysfunktion, der kan interferere med absorptionen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
  13. Alle aktive, alvorlige psykiatriske, medicinske eller andre tilstande/situationer, der efter efterforskerens mening kan forstyrre behandling, compliance eller evnen til at give informeret samtykke.
  14. Kontraindikation til enhver af de nødvendige samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger.
  15. Har nogen samtidige sygdomme eller komplikationer, der sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
  16. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen.