Selinexor Plus VRd magas kockázatú újonnan diagnosztizált mielóma multiplexben

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi felvételi kritériumnak ahhoz, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban:

  1. Hajlandó és képes írásbeli tájékozott beleegyezés (ICF) .
  2. Életkor ≥ 18 év.

  3. Újonnan diagnosztizált myeloma multiplex az IMWG meghatározása szerint (Rajkumar, Dimopoulos et al. 2014), mérhető betegség az IMWG 2016 kritériumai szerint (5. táblázat) (Kumar, Paiva et al. 2016), és megfelel az alábbi kritériumok legalább egyikének:

     1. Szérum M-protein (SPEP) ≥ 5 g/L, Ha az MM típusa IgA/IgD, az IgA/IgD mennyiségi szinttel helyettesíthető.
     2. 24 óra - A vizelet M-protein kiválasztódása ≥ 0,2 g (200 mg)
     3. Szérum FLC ≥ 100 mg/L rendellenes FLC-aránnyal (FLC normál arány: 0,26-1,65)

  4. Az mSMART 3.0 nagy kockázatú myeloma multiplex definíciója szerint:

     1. Nagy kockázatú genetikai rendellenességek t(4;14), t(14;16), t(14;20), Del 17p, p53 mutáció, Gain 1q
     2. R-ISS 3. szakasz
     3. High Plasma Cell S-fázis
     4. GEP: Magas kockázatú aláírás
  5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményének státusza 0, 1 vagy 2. ECOG PS 3 megengedett, ha myeloma okozta.
  6. A betegek előzetesen nem részesültek myeloma multiplex miatti kemoterápiában. A betegek nem részesültek előzetesen sugárkezelésben a medence nagy területére (a medence több mint felére). A betegek nem részesültek előzetesen szteroidos mielóma kezelésben, kivéve a tünetek kezelésére szolgáló maximum 14 napos kezelést.
  7. Megfelelő májműködés: összbilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (Gilbert-szindrómás betegeknél a teljes bilirubin < 3-szorosa a normálérték felső határának), AST < 2× ULN és ALT < 2× ULN.
  8. Megfelelő vesefunkció: becsült kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc (a Cockroft-Gault képlet alapján számítva).
  9. Megfelelő hematopoietikus funkció a C1D1 előtt 7 napon belül, és megfelel a következő kritériumoknak: Fehérvérsejtszám (WBC) ≥1,5 × 109/L, Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,0 ​​× 109/L, Hemoglobin (HB) ≥85g/l és vérlemezkeszám (PLT) ≥75×109/l (azoknál a betegeknél, akiknél a csontvelő magos sejtjeinek <50%-a plazmasejt) vagy PLT ≥ 50×109/L (azoknál a betegeknél, akiknél a csontvelő magos sejtjeinek ≥ 50%-a) csontvelő magos sejtek plazmasejtek).
  10. A betegek nem kaphattak hematopoietikus növekedési faktor kezelést a szűrést megelőző 2 héten belül. Ezek a növekedési faktorok közé tartozik az eritropoetin (EPO), a granulocita telep-stimuláló faktor (G-CSF), a granulocita-makrofág-kolónia-stimuláló faktor (GM-CSF), a vérlemezke-agonista, stb. (Eltrombopag, Thrombopoietin (TPO), Interleukin-11).

  11. A betegek vérkészítmények transzfúzióját kapják:

      1. Legalább 2 hét telt el a szűrési hemoglobin-mérés és az utolsó vörösvérsejt-infúzió között,
      2. És legalább 1 hét telt el a vérlemezke-szűrés és az utolsó vérlemezke-infúzió között.
  12. A betegeknek képesnek kell lenniük profilaktikus véralvadásgátló kezelésre a vizsgálatban javasoltak szerint.

  13. A fogamzóképes nőbetegeknek az alábbi két kritériumnak kell megfelelniük:

      1. bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába az ICF aláírása óta, a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapig.
      2. szűréskor negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie. Megjegyzés: A nő fogamzóképesnek tekintendő a menarche után és a posztmenopauzás állapotba (amikor legalább 12 hónapig nincs menstruáció) vagy véglegesen steril (histerectomián, kétoldali salpingectomián vagy kétoldali oophorectomián átesett). Az orális fogamzásgátlót szedő vagy méhen belüli eszközt használó nő fogamzóképesnek minősül.

A férfi betegeknek (beleértve azokat, akiken vazectomián esett át) óvszert kell használniuk, ha szexuálisan aktívak egy fogamzóképes nővel a vizsgálat során, és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem kerülnek felvételre:

  1. Plazmasejtes leukémia.
  2. Dokumentált aktív amiloidózis.
  3. A központi idegrendszer (CNS) érintettsége myeloma multiplexben.
  4. SINE vegyülettel való korábbi expozíció, beleértve az ATG-010-et is.
  5. Jelenleg attól függően, hogy a beteg szed-e gyógyszert vagy sem, > 2. fokozatú perifériás neuropathia vagy ≥ ≥ 2. fokozatú fájdalmas neuropathia a kiinduláskor.
  6. Glükokortikoidokkal, bortezomibbal, lenalidomiddal és Selinexorral szembeni ismert intolerancia, túlérzékenység vagy ellenjavallat (ATG-010).

  7. Aktív, instabil kardiovaszkuláris funkció, amit a következők jelenléte jelez:

     1. Tüneti ischaemia, ill
     2. Kontrollálatlan, klinikailag jelentős ingerületvezetési rendellenességek (pl. a kamrai tachycardiában szenvedő, antiaritmiás betegeket kizárják; az első fokú atrioventrikuláris blokádban vagy tünetmentes bal elülső fascicularis blokkban/jobb köteg elágazás blokkjában szenvedő betegeket nem zárják ki), vagy
     3. Pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association osztály ≥3 osztályába vagy ismert bal kamrai ejekciós frakció <40%, vagy
     4. Szívinfarktus a C1D1 előtti 6 hónapon belül.
  8. Ismert pozitív szerológiai HIV vagy HIV szeropozitivitás.
  9. ismert aktív hepatitis A, B vagy C fertőzés; például. HCV RNS vagy HBV-DNS pozitív.
  10. Terhes vagy szoptató nők.
  11. A várható élettartam kevesebb, mint 6 hónap.
  12. Bármilyen aktív gasztrointesztinális diszfunkció, amely megzavarja a beteg tablettanyelési képességét, vagy bármely olyan aktív gyomor-bélrendszeri diszfunkció, amely megzavarhatja a vizsgálati kezelés felszívódását.
  13. Bármilyen aktív, súlyos pszichiátriai, egészségügyi vagy egyéb állapot/helyzet, amely a nyomozó véleménye szerint megzavarhatja a kezelést, a megfelelést vagy a tájékozott beleegyezés lehetőségét.
  14. Ellenjavallat bármely szükséges egyidejű gyógyszerre vagy támogató kezelésre.
  15. Bármilyen egyidejű betegsége vagy szövődménye van, amely valószínűleg zavarja a vizsgálati eljárásokat.
  16. Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak.