Selinexor Plus VRd bij nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom met een hoog risico

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

  1. Bereid en in staat tot schriftelijke geïnformeerde toestemming (ICF).
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar.

  3. Nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom zoals gedefinieerd door IMWG (Rajkumar, Dimopoulos et al. 2014), meetbare ziekte zoals gedefinieerd IMWG 2016-criteria (tabel 5) (Kumar, Paiva et al. 2016), en voldoen aan ten minste een van de volgende criteria:

     1. Serum M-proteïne (SPEP) ≥ 5 g/L, als het MM-type IgA/IgD is, kan dat worden vervangen door IgA/IgD kwantitatief niveau.
     2. 24 uur - M-proteïne-uitscheiding in de urine ≥ 0,2 g (200 mg)
     3. Serum FLC ≥ 100 mg/L met abnormale FLC-ratio (FLC Normal-ratio: 0,26 tot 1,65)

  4. Volgens mSMART 3.0-definitie voor multipel myeloom met hoog risico:

     1. Hoog risico genetische afwijkingen t(4;14) , t(14;16) , t(14;20) , Del 17p, p53 mutatie, Gain 1q
     2. R-ISS Fase 3
     3. S-fase met hoge plasmacellen
     4. GEP: handtekening met hoog risico
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0, 1 of 2. ECOG PS 3 toegestaan, indien veroorzaakt door myeloom.
  6. Patiënten mogen geen eerdere chemotherapie voor multipel myeloom hebben gekregen. Patiënten mogen geen eerdere radiotherapie hebben ondergaan voor een groot deel van het bekken (meer dan de helft van het bekken). Patiënten mogen geen eerdere behandeling met steroïden hebben gekregen voor myeloom, met uitzondering van een behandeling van maximaal 14 dagen voor symptoomcontrole.
  7. Adequate leverfunctie: totaal bilirubine < 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) (voor patiënten met het syndroom van Gilbert is een totaal bilirubine van < 3 × ULN vereist), ASAT < 2 × ULN en ALAT < 2 × ULN.
  8. Adequate nierfunctie: geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min (berekend met de formule van Cockroft-Gault).
  9. Adequate hematopoëtische functie binnen 7 dagen voorafgaand aan C1D1 en voldeed aan de volgende criteria: aantal witte bloedcellen (WBC) ≥1,5×109/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC)≥1,0×109/l, Hemoglobine (HB) ≥ 85 g/l en aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 75 × 109/l (patiënten bij wie <50% van de beenmergkerncellen plasmacellen zijn) of PLT ≥ 50 × 109/l (patiënten bij wie ≥ 50% van cellen met beenmergkern zijn plasmacellen).
  10. Patiënten konden geen behandeling met hematopoëtische groeifactor krijgen binnen 2 weken voorafgaand aan de screening. Deze groeifactoren omvatten erytropoëtine (EPO), granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), granulocyt-macrofagen-koloniestimulerende factor (GM-CSF), bloedplaatjesagonist, enz. (Eltrombopag, Trombopoëtine (TPO), Interleukine-11).

  11. Patiënten krijgen transfusies van bloedproducten:

      1. Er zijn ten minste 2 weken verstreken tussen de hemoglobinescreening en de laatste infusie van rode bloedcellen,
      2. En er is minimaal 1 week verstreken tussen de bloedplaatjesscreening en de laatste bloedplaatjesinfusie.
  12. Patiënten moeten in staat zijn om profylactische anticoagulantia te nemen zoals aanbevolen door de studie.

  13. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten aan onderstaande twee criteria voldoen:

      1. moeten instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden sinds ondertekening in ICF, gedurende het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
      2. moet bij screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Opmerking: Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende minimaal 12 maanden) of permanent onvruchtbaar wordt (na een hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie te hebben ondergaan). Een vrouw die een oraal anticonceptiemiddel gebruikt of een spiraaltje gebruikt, wordt geacht zwanger te kunnen worden.

Mannelijke patiënten (inclusief diegenen die een vasectomie hebben ondergaan) moeten een condoom gebruiken als ze seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden niet ingeschreven:

  1. Plasmacelleukemie.
  2. Gedocumenteerde actieve amyloïdose.
  3. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door multipel myeloom.
  4. Eerdere blootstelling aan een SINE-verbinding, waaronder ATG-010.
  5. Momenteel, ongeacht of de patiënt medicijnen gebruikt, > Graad 2 perifere neuropathie of ≥ Graad ≥ 2 pijnlijke neuropathie bij baseline.
  6. Bekende intolerantie, overgevoeligheid of contra-indicatie voor glucocorticoïden, bortezomib, lenalidomide en Selinexor (ATG-010).

  7. Actieve, onstabiele cardiovasculaire functie, zoals blijkt uit de aanwezigheid van:

     1. Symptomatische ischemie, of
     2. Ongecontroleerde klinisch significante geleidingsafwijkingen (bijv. patiënten met ventriculaire tachycardie die anti-aritmica gebruiken zijn uitgesloten; patiënten met eerstegraads atrioventriculair blok of asymptomatisch linker anterieur fasciculair blok/rechter bundeltakblok zullen niet worden uitgesloten), of
     3. Congestief hartfalen van New York Heart Association klasse ≥3 of bekende linkerventrikelejectiefractie <40%, of
     4. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan C1D1.
  8. Bekende positieve serologie voor HIV of HIV-seropositiviteit.
  9. Bekende actieve infectie met hepatitis A, B of C; bijv. positief voor HCV-RNA of HBV-DNA.
  10. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  11. Levensverwachting van minder dan 6 maanden.
  12. Elke actieve gastro-intestinale disfunctie die het vermogen van de patiënt om tabletten door te slikken verstoort, of elke actieve gastro-intestinale disfunctie die de absorptie van de onderzoeksbehandeling zou kunnen verstoren.
  13. Elke actieve, ernstige psychiatrische, medische of andere aandoening/situatie die, naar de mening van de onderzoeker, de behandeling, therapietrouw of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven zou kunnen verstoren.
  14. Contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen.
  15. Heeft gelijktijdige ziekten of complicaties die de studieprocedures waarschijnlijk zullen verstoren.
  16. Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven.