AK104 в сочетании с TACE для лечения операбельной гепатоцеллюлярной карциномы (УТРО)

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет, но ≤75 лет
2. Операбельный ГЦК на стадии BCLC A/B
3. Наивное лечение ГЦК

4. Высокий риск рецидива, соответствующий хотя бы одному из следующих критериев:

   1. Множественные опухолевые поражения
   2. Индивидуальная опухоль > 5 см
   3. АФП > 400 мкг/л
   4. Положительный MVI на основании предоперационной МРТ в соответствии с прогностической моделью MVI Radiomics
5. Измеряемые или поддающиеся оценке поражения в соответствии с критериями RECIST v1.1
6. Статус производительности ECOG 0-1
7. Чайлд-Пью класс А
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель

9. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

   1. Гемоглобин ≥9,0 г/дл
   2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
   3. Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл
   4. Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
   5. АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН, ЩФ ≤ 4 × ВГН
   6. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН
   7. МНО ≤ 1,5 × ВГН, АЧТВ ≤ 1,5 × ВГН
   8. Сывороточный альбумин ≥3,0 г/дл
10. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче.
11. Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут помешать оценке безопасности или эффективности исследуемого режима по оценке лечащего исследователя, имеют право на участие в этом испытании.
12. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Любое предшествующее лечение ГЦК.
2. Разрыв опухоли или кровотечение. Подозрение на метастазы в брюшную полость.
3. Обширная хирургическая процедура, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение с плохо зажившей раной в течение 6 недель до включения в исследование.
4. История аллогенной трансплантации органов.
5. В рамках других клинических испытаний.
6. Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]). Исключениями из этого критерия являются: витилиго или алопеция, гипотиреоз (например, после синдрома Хашимото), устойчивый при заместительной гормональной терапии, любое хроническое кожное заболевание, не требующее системной терапии, или глютеновая болезнь, контролируемая только диетой.
7. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу AK104 или другим ингибиторам иммунных контрольных точек.
8. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию (включая туберкулез), неконтролируемую гипертензию (определяемую как артериальное давление > 140/90 мм рт. с диареей или психическим заболеванием/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования, существенно увеличивают риск возникновения НЯ или ставят под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие.
9. История печеночной энцефалопатии, рефрактерного асцита или варикозно расширенных вен пищевода с высоким риском кровотечения. Кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта в течение года до первой дозы исследуемого препарата.
10. Активная инфекция гепатита В без лечения (положительный результат на поверхностный антиген ВГВ (HBsAg) и ДНК ВГВ ≥ 1000 МЕ/мл). Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как наличие ядерных антител против гепатита В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Активная инфекция гепатита С (положительные антитела к ВГС и РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения).
11. Первичная опухоль головного мозга (за исключением менингиом и других доброкачественных поражений), любые метастазы в головной мозг, лептоменингиальные заболевания, судорожные расстройства, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией, или инсульт в анамнезе в течение года до приема первой дозы исследуемого препарата.
12. История активного первичного иммунодефицита.
13. Положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) в анамнезе
14. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы исследуемого агента. Исключениями из этого критерия являются: интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция). Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сутки преднизолона или его эквивалента. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии).
15. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примечание: пациенты, если они зарегистрированы, не должны получать живую вакцину во время приема исследуемого препарата и в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
16. Системная иммуностимулирующая терапия в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
17. Серьезные системные заболевания в анамнезе, включая инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию в течение 12 месяцев до введения первой дозы исследуемого препарата, гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия, застойная сердечная недостаточность II степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная симптоматическая аритмия, требующая медикаментозное лечение, серьезное сосудистое заболевание или симптоматическое заболевание периферических сосудов.
18. История коагулопатии, геморрагического диатеза или тромбоза в течение 12 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
19. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
20. Беременность или лактация.
21. Полное парентеральное питание.
22. Исключение из исследования по мнению исследователей, в связи с некоторыми факторами, которые могут привести к вынужденному прекращению исследования, включая другие острые, хронические или психологические заболевания.