AK104 en combinación con TACE para el carcinoma hepatocelular resecable (MAÑANA)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años pero ≤75 años
2. HCC resecable por etapas BCLC A/B
3. Tratamiento ingenuo para HCC

4. Alto riesgo de recurrencia, cumpliendo al menos uno de los siguientes criterios:

   1. Múltiples lesiones tumorales
   2. Tumor individual > 5cm
   3. AFP > 400ug/L
   4. MVI positivo basado en resonancia magnética preoperatoria según el modelo predictivo de MVI de Radiomics
5. Lesiones medibles o evaluables según criterios RECIST v1.1
6. Estado funcional ECOG 0-1
7. Child-Pugh clase A
8. Esperanza de vida ≥ 12 semanas

9. Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

   1. Hemoglobina ≥9,0 g/dL
   2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/μL
   3. Recuento de plaquetas ≥ 75 000/μL
   4. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 ×límite superior de la normalidad (LSN)
   5. AST y ALT ≤ 5 × ULN, ALP ≤ 4 × ULN
   6. Creatinina sérica ≤ 1,5 ×LSN
   7. INR ≤ 1,5 ×LSN, APTT ≤ 1,5 ×LSN
   8. Albúmina sérica ≥3,0 g/dL
10. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa.
11. Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación según lo evaluado por el investigador tratante son elegibles para este ensayo.
12. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier tratamiento previo para CHC.
2. Rotura del tumor o sangrado. Sospecha de metástasis abdominal.
3. Un procedimiento quirúrgico mayor, una biopsia abierta o una lesión traumática importante con herida mal cicatrizada dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción.
4. Historia del trasplante alogénico de órganos.
5. Bajo otros ensayos clínicos.
6. Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]). Las siguientes son excepciones a este criterio: vitíligo o alopecia, hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estable con reemplazo hormonal, cualquier afección crónica de la piel que no requiera terapia sistémica o enfermedad celíaca controlada solo con dieta.
7. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a AK104 u otros inhibidores de puntos de control inmunitarios.
8. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección en curso o activa (incluida la tuberculosis), hipertensión no controlada (definida como presión arterial > 140/90 mmHg durante el período de selección a pesar del tratamiento médico), enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentarían sustancialmente el riesgo de sufrir EA o comprometerían la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito.
9. Antecedentes de encefalopatía hepática, ascitis refractaria o várices esofagogástricas con alto riesgo de sangrado. Hemorragia gastrointestinal superior en el año anterior a la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Infección por hepatitis B activa sin tratamiento (antígeno de superficie VHB positivo (HBsAg) y ADN VHB ≥ 1000 UI/ml). Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Infección por hepatitis C activa (anticuerpos VHC positivos y ARN VHC por encima del límite inferior de detección).
11. Un tumor cerebral primario (excluyendo meningiomas y otras lesiones benignas), cualquier metástasis cerebral, enfermedad leptomeníngea, trastornos convulsivos no controlados con la terapia médica estándar o antecedentes de accidente cerebrovascular en el año anterior a la primera dosis del fármaco del estudio.
12. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa.
13. Historial de prueba positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
14. Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del agente del estudio. Las siguientes son excepciones a este criterio: esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones de esteroides locales (p. ej., inyección intraarticular). Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas que no superen los 10 mg/día de prednisona o su equivalente. Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada).
15. Recepción de la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Nota: Los pacientes, si están inscritos, no deben recibir la vacuna viva mientras reciben el fármaco del estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del agente del estudio.
16. Terapia inmunoestimulante sistémica dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del agente del estudio.
17. Antecedentes de enfermedad sistémica grave, incluido infarto de miocardio o angina inestable en los 12 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA), arritmia sintomática inestable que requiere medicación, enfermedad vascular significativa o enfermedad vascular periférica sintomática.
18. Antecedentes de coagulopatía, diátesis hemorrágica o trombosis en los 12 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
19. Una herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
20. Embarazo o lactancia.
21. Nutrición parenteral total.
22. Exclusión del estudio a juicio de los investigadores, debido a algunos factores que pueden llevar a la terminación forzosa del estudio, incluyendo otras enfermedades agudas, crónicas o psicológicas.