AK104 Combinazione con TACE per carcinoma epatocellulare resecabile (MATTINA)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni ma ≤75 anni
2. BCLC A/B stadiato HCC resecabile
3. Naïve al trattamento per HCC

4. Alto rischio di recidiva, che soddisfa almeno uno dei seguenti criteri:

   1. Lesioni tumorali multiple
   2. Tumore individuale > 5 cm
   3. AFP > 400 µg/l
   4. MVI positivo sulla base della risonanza magnetica preoperatoria secondo il modello predittivo MVI di Radiomics
5. Lesioni misurabili o valutabili secondo i criteri RECIST v1.1
6. Stato delle prestazioni ECOG 0-1
7. Classe Child-Pugh A
8. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane

9. Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

   1. Emoglobina ≥9,0 g/dL
   2. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL
   3. Conta piastrinica ≥ 75.000/μL
   4. Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
   5. AST e ALT ≤ 5 × ULN, ALP ≤ 4 × ULN
   6. Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN
   7. INR ≤ 1,5 ×ULN, APTT ≤ 1,5 ×ULN
   8. Albumina sierica ≥3,0 g/dL
10. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo.
11. I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale come valutato dallo sperimentatore curante sono ammissibili per questo studio.
12. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi trattamento precedente per HCC.
2. Rottura o sanguinamento del tumore. Sospetta metastasi addominale.
3. Una procedura chirurgica importante, una biopsia aperta o una lesione traumatica significativa con ferita scarsamente guarita entro 6 settimane prima dell'arruolamento.
4. Storia del trapianto di organi allogenici.
5. In altri studi clinici.
6. Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (inclusa malattia infiammatoria intestinale [per es. artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc.]). Le seguenti sono eccezioni a questo criterio: vitiligine o alopecia, ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabile con la sostituzione ormonale, qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda terapia sistemica o celiachia controllata dalla sola dieta.
7. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'AK104 o ad altri inibitori del checkpoint immunitario.
8. Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezione in corso o attiva (compresa la tubercolosi), ipertensione non controllata (definita come pressione arteriosa > 140/90 mmHg durante il periodo di screening nonostante la gestione medica), malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate con diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, aumenterebbero sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o comprometterebbero la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto.
9. Storia di encefalopatia epatica, ascite refrattaria o varici esofagogastriche con alto rischio di sanguinamento. Emorragia del tratto gastrointestinale superiore entro l'anno prima della prima dose del farmaco in studio.
10. Infezione da epatite B attiva senza trattamento (antigene di superficie HBV positivo (HBsAg) e HBV DNA ≥ 1000 UI/ml). Sono idonei i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg). Infezione da epatite C attiva (anticorpo HCV positivo e RNA dell'HCV sopra il limite inferiore di rilevamento).
11. Un tumore cerebrale primario (esclusi meningiomi e altre lesioni benigne), eventuali metastasi cerebrali, malattia leptomeningea, disturbi convulsivi non controllati con la terapia medica standard o anamnesi di ictus nell'anno precedente la prima dose del farmaco in studio.
12. Storia di immunodeficienza primaria attiva.
13. Storia di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)
14. - Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose dell'agente in studio. Le seguenti sono eccezioni a questo criterio: steroidi intranasali, per via inalatoria, topici o iniezioni locali di steroidi (ad esempio, iniezione intra-articolare). Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche che non superano i 10 mg/die di prednisone o suo equivalente. Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC).
15. Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Nota: i pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccino vivo durante la somministrazione del farmaco in studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose dell'agente in studio.
16. Terapia immunostimolante sistemica entro 14 giorni prima della prima dose dell'agente in studio.
17. Anamnesi di malattia sistemica grave, inclusi infarto del miocardio o angina instabile nei 12 mesi precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio, crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva, insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), aritmia sintomatica instabile che richiede farmaco, malattia vascolare significativa o malattia vascolare periferica sintomatica.
18. Storia di coagulopatia, diatesi emorragica o trombosi nei 12 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio.
19. Ferita, ulcera o frattura ossea grave e non cicatrizzante.
20. Gravidanza o allattamento.
21. Nutrizione parenterale totale.
22. Esclusione dallo studio a giudizio degli investigatori, a causa di alcuni fattori che possono portare alla cessazione forzata dello studio, tra cui altre malattie acute, croniche o psicologiche.