AK104 kombineres med TACE for resektabelt hepatocellulært karsinom (MORGEN)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år men ≤75 år
2. Resektabel HCC iscenesatt BCLC A/B
3. Behandlingsnaiv for HCC

4. Høy risiko for tilbakefall, oppfyller minst ett av følgende kriterier:

   1. Flere tumorlesjoner
   2. Individuell svulst > 5 cm
   3. AFP > 400 ug/L
   4. MVI positiv basert på preoperativ MR i henhold til MVI prediktiv modell av Radiomics
5. Målbare eller evaluerbare lesjoner i henhold til RECIST v1.1 kriterier
6. ECOG ytelsesstatus 0-1
7. Child-Pugh klasse A
8. Forventet levealder ≥ 12 uker

9. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   1. Hemoglobin ≥9,0 g/dL
   2. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/μL
   3. Blodplatetall ≥ 75 000/μL
   4. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
   5. AST og ALT ≤ 5 × ULN, ALP ≤ 4 × ULN
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN
   7. INR ≤ 1,5 ×ULN, APTT ≤ 1,5 ×ULN
   8. Serumalbumin ≥3,0 g/dL
10. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest.
11. Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet som vurderes av den behandlende etterforskeren, er kvalifisert for denne studien.
12. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuell tidligere behandling for HCC.
2. Tumorruptur eller blødning. Mistanke om abdominal metastase.
3. En større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade med dårlig tilhelet sår innen 6 uker før påmelding.
4. Historie om allogen organtransplantasjon.
5. Under andre kliniske studier.
6. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc.]). Følgende er unntak fra dette kriteriet: vitiligo eller alopecia, hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabil ved hormonerstatning, enhver kronisk hudlidelse som ikke krever systemisk terapi eller cøliaki kontrollert av diett alene.
7. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som AK104 eller andre immunkontrollpunkthemmere.
8. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon (inkludert tuberkulose), ukontrollert hypertensjon (definert som blodtrykk på > 140/90 mmHg i løpet av screeningsperioden til tross for medisinsk behandling), interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger, eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
9. Anamnese med hepatisk encefalopati, refraktær ascites eller esophagogastric varicer med høy risiko for blødning. Øvre gastrointestinal blødning innen året før den første dosen av studiemedikamentet.
10. Aktiv hepatitt B-infeksjon uten behandling (positivt HBV overflateantigen (HBsAg) og HBV DNA ≥ 1000 IE/ml). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Aktiv hepatitt C-infeksjon (positivt HCV-antistoff og HCV-RNA over nedre deteksjonsgrense).
11. En primær hjernesvulst (unntatt meningeom og andre godartede lesjoner), eventuelle hjernemetastaser, leptomeningeal sykdom, anfallsforstyrrelser som ikke er kontrollert med standard medisinsk behandling, eller historie med hjerneslag i løpet av året før den første dosen av studiemedikamentet.
12. Anamnese med aktiv primær immunsvikt.
13. Anamnese med testing positiv for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
14. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av studiemiddel. Følgende er unntak fra dette kriteriet: Intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon). Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning).
15. Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet. Merk: Pasienter, hvis de er registrert, bør ikke motta levende vaksine mens de får studiemedisin og i minst 30 dager etter siste dose av studiemiddel.
16. Systemisk immunstimulerende terapi innen 14 dager før første dose studiemiddel.
17. Anamnese med alvorlig systemisk sykdom, inkludert hjerteinfarkt eller ustabil angina i løpet av de 12 månedene før første dose av studiemedikamentet, hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati, New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt, ustabil symptomatisk arytmi som krever medisinering, betydelig karsykdom eller symptomatisk perifer karsykdom.
18. Anamnese med koagulopati, blødende diatese eller trombose innen 12 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
19. Et alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
20. Graviditet eller amming.
21. Total parenteral ernæring.
22. Utelukkelse fra studien etter bedømmelse av etterforskere, på grunn av noen faktorer som kan føre til tvungen avslutning av studien, inkludert annen akutt, kronisk eller psykologisk sykdom.