AK104 w połączeniu z TACE w leczeniu resekcyjnego raka wątrobowokomórkowego (RANEK)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat, ale ≤75 lat
2. Resekcyjny BCLC A/B w stadium HCC
3. Nieleczony wcześniej w przypadku HCC

4. Wysokie ryzyko nawrotu, spełniające co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

   1. Liczne zmiany nowotworowe
   2. Pojedynczy guz > 5 cm
   3. AFP > 400 μg/L
   4. MVI dodatni na podstawie przedoperacyjnego MRI zgodnie z predykcyjnym modelem MVI firmy Radiomics
5. Mierzalne lub możliwe do oceny zmiany zgodnie z kryteriami RECIST v1.1
6. Stan wydajności ECOG 0-1
7. Child-Pugh klasa A
8. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni

9. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   1. Hemoglobina ≥9,0 g/dl
   2. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/μl
   3. Liczba płytek krwi ≥ 75 000/μl
   4. Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN)
   5. AspAT i AlAT ≤ 5 × GGN, ALP ≤ 4 × GGN
   6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN
   7. INR ≤ 1,5 × GGN, APTT ≤ 1,5 × GGN
   8. Albumina surowicy ≥3,0 g/dl
10. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu.
11. Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu według oceny prowadzącego badacza.
12. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie HCC.
2. Pęknięcie guza lub krwawienie. Podejrzenie przerzutów do jamy brzusznej.
3. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy ze słabo zagojoną raną w ciągu 6 tygodni przed włączeniem.
4. Historia allogenicznych przeszczepów narządów.
5. W ramach innych badań klinicznych.
6. Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Wyjątkami od tego kryterium są: bielactwo lub łysienie, niedoczynność tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilna po hormonalnej terapii zastępczej, każda przewlekła choroba skóry niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub celiakia kontrolowana wyłącznie dietą.
7. Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do AK104 lub innych inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego.
8. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja (w tym gruźlica), niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako ciśnienie krwi > 140/90 mmHg podczas okresu przesiewowego pomimo leczenia), śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby przestrzeganie wymagań dotyczących badania, znacznie zwiększały ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub ograniczały zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody.
9. Encefalopatia wątrobowa w wywiadzie, oporne na leczenie wodobrzusze lub żylaki przełyku z wysokim ryzykiem krwawienia. Krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego w ciągu roku poprzedzającego podanie pierwszej dawki badanego leku.
10. Czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B bez leczenia (dodatni antygen powierzchniowy HBV (HBsAg) i HBV DNA ≥ 1000 IU/ml). Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV i RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności).
11. Pierwotny guz mózgu (z wyłączeniem oponiaków i innych łagodnych zmian), jakiekolwiek przerzuty do mózgu, choroba opon mózgowo-rdzeniowych, napady padaczkowe niekontrolowane standardową terapią medyczną lub udar mózgu w wywiadzie w ciągu roku przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
12. Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności.
13. Historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
14. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego środka. Wyjątkami od tego kryterium są: donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe). Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika. Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).
15. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas przyjmowania badanego leku i przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego środka.
16. Ogólnoustrojowa terapia immunostymulująca w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego środka.
17. Przebyta poważna choroba ogólnoustrojowa, w tym zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa, zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA), niestabilna objawowa arytmia wymagająca leki, istotna choroba naczyniowa lub objawowa choroba naczyń obwodowych.
18. Historia koagulopatii, skazy krwotocznej lub zakrzepicy w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
19. Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
20. Ciąża lub laktacja.
21. Całkowite żywienie pozajelitowe.
22. Wykluczenie z badania na podstawie decyzji badaczy z powodu pewnych czynników, które mogą prowadzić do przymusowego przerwania badania, w tym innych ostrych, przewlekłych lub psychicznych chorób.