Многомерный фрагментарный анализ для раннего выявления нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы
Многомерный фрагментарный анализ для раннего выявления нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы: проспективное исследование
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (пНЭО) коварны и трудно поддаются ранней диагностике. Приблизительно 36,8% пациентов с пНЭО имеют метастазы в лимфатические узлы [1], а 20–64% пациентов имеют метастазы в печень на момент постановки диагноза [2]. Прогноз pNET тесно связан со степенью опухоли и стадией Американского объединенного комитета по раку (AJCC). Среди пациентов с известными патологическими классами в Соединенных Штатах высокодифференцированные НЭО имели самую высокую медиану общей выживаемости (ОВ, 16,2 года), умеренно дифференцированные НЭО имели худшую ОС (8,3 года), а низкодифференцированные или недифференцированные НЭО имели худшую ОС. (10 месяцев)[3]. Пятилетняя общая выживаемость при локализованных, местно-распространенных и метастатических пНЭО составила 93%, 77% и 27% соответственно [4]. Учитывая, что прогноз пНЭО на ранней стадии значительно лучше, чем при запущенных пНЭО, раннее выявление пНЭО может обеспечить возможность излечения и значительно улучшить выживаемость.
За последние несколько десятилетий применение 68Ga-DOTANOC ПЭТ/КТ, магнитно-резонансной томографии (МРТ), компьютерной томографии (КТ) и эндоскопического ультразвука (ЭУЗИ) улучшило частоту обнаружения пНЭО. Но их применение ограничено высокой стоимостью, отсутствием достаточной чувствительности или специфичности и радиационным воздействием. Поэтому существует острая необходимость в точных и менее инвазивных подходах для использования в клинической практике для раннего выявления пНЭО.
Недавно исследование внеклеточной ДНК (вкДНК) обеспечило неинвазивный подход к диагностике солидных злокачественных новообразований. вкДНК представляют собой фрагменты внеклеточной ДНК, высвобождаемые в результате апоптоза и некроза клеток в жидкости человеческого организма, такие как плазма, таким образом, перенося генетическую и эпигенетическую информацию из клетки и ткани происхождения [5]. Среди них циркулирующая опухолевая ДНК (цтДНК) в составе общей вкДНК выделяется в кровь опухолевыми клетками [6]. Фрагментомика внДНК зависит от секвенирования всего генома, и ее характеристики в основном включают вариацию числа копий (CNV), нуклеосомный след, длину фрагмента и мотив [5, 7, 8], с мишенями, покрывающими весь уровень генома. Фрагментомика вкДНК показала превосходную прогностическую эффективность во многих исследованиях [5, 9-11]. Таким образом, это проспективное исследование направлено на оценку чувствительности и специфичности интегрированной модели с использованием фрагментарных профилей внеклеточной ДНК (вкДНК) для раннего выявления нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Xianjun Yu, MD, PhD
- Номер телефона: 021-64175590-88503
- Электронная почта: yuxianjun@fudanpci.org
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Shunrong Ji, MD, PhD
- Номер телефона: 13788993956
- Электронная почта: jishunrong@fudanpci.org
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Группа pNETs: не получали противоопухолевого лечения до операции и имели гистопатологически подтвержденные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы.
Здоровая группа: здоровые добровольцы.
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 лет и старше, независимо от пола;
- Гистопатологический диагноз нейроэндокринной опухоли поджелудочной железы до операции;
- Отсутствие противоопухолевого лечения перед операцией, включая химиотерапию, эмболизацию, аблацию, лучевую терапию и молекулярную таргетную терапию;
- Отсутствие явных хирургических противопоказаний;
- Способен соблюдать планы исследований, планы последующих действий и другие требования протокола;
- Добровольное участие и подписанное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Патологоанатомический диагноз: непанкреатическая нейроэндокринная опухоль;
- В настоящее время диагностированы другие виды опухолей или любой рак в анамнезе;
- Диагностированы семейные синдромы;
- Проведение противоопухолевого лечения перед хирургическим вмешательством, включая химиотерапию, эмболизацию, аблацию, лучевую терапию и таргетную молекулярную терапию;
- Текущая лихорадка или получатель противовоспалительной терапии в течение 14 дней до забора крови для исследования;
- Получатель переливания крови в течение 30 дней до забора крови для исследования;
- Реципиент трансплантации органов или предшествующей неаутологичной (аллогенной) трансплантации костного мозга или стволовых клеток;
- Плохое состояние здоровья и непригодность для забора крови;
- Любое другое заболевание/состояние, которое исследователь считает неприемлемым для включения в исследование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Здоровый
Здоровые волонтеры.
|
Сбор крови и тестирование на раннее обнаружение на основе фрагментарных профилей вкДНК плазмы
|
|
pNET
Пациенты с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы (пНЭО).
|
Сбор крови и тестирование на раннее обнаружение на основе фрагментарных профилей вкДНК плазмы
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чувствительность и специфичность
Временное ограничение: С даты первого забора крови до первого документально подтвержденного диагноза пНЭО оценивается до 3 лет.
|
Чувствительность и специфичность интегрированной модели с использованием фрагментарных профилей вкДНК плазмы для раннего выявления pNET
|
С даты первого забора крови до первого документально подтвержденного диагноза пНЭО оценивается до 3 лет.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Положительная прогностическая ценность и отрицательная прогностическая ценность
Временное ограничение: С даты первого забора крови до первого документально подтвержденного диагноза пНЭО оценивается до 3 лет.
|
Положительная прогностическая ценность (PPV) и отрицательная прогностическая ценность (NPV) интегрированной модели с использованием фрагментарных профилей вкДНК плазмы для раннего выявления pNET
|
С даты первого забора крови до первого документально подтвержденного диагноза пНЭО оценивается до 3 лет.
|
|
Чувствительность и специфичность в различении различных стадий AJCC
Временное ограничение: С даты первого забора крови до первого документально подтвержденного диагноза пНЭО оценивается до 3 лет.
|
Чувствительность и специфичность интегрированной модели с использованием фрагментарных профилей вкДНК плазмы при различении различных стадий AJCC
|
С даты первого забора крови до первого документально подтвержденного диагноза пНЭО оценивается до 3 лет.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Xianjun Yu, MD, PhD, Fudan University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Snyder MW, Kircher M, Hill AJ, Daza RM, Shendure J. Cell-free DNA Comprises an In Vivo Nucleosome Footprint that Informs Its Tissues-Of-Origin. Cell. 2016 Jan 14;164(1-2):57-68. doi: 10.1016/j.cell.2015.11.050.
- Dasari A, Shen C, Halperin D, Zhao B, Zhou S, Xu Y, Shih T, Yao JC. Trends in the Incidence, Prevalence, and Survival Outcomes in Patients With Neuroendocrine Tumors in the United States. JAMA Oncol. 2017 Oct 1;3(10):1335-1342. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.0589.
- Mathios D, Johansen JS, Cristiano S, Medina JE, Phallen J, Larsen KR, Bruhm DC, Niknafs N, Ferreira L, Adleff V, Chiao JY, Leal A, Noe M, White JR, Arun AS, Hruban C, Annapragada AV, Jensen SO, Orntoft MW, Madsen AH, Carvalho B, de Wit M, Carey J, Dracopoli NC, Maddala T, Fang KC, Hartman AR, Forde PM, Anagnostou V, Brahmer JR, Fijneman RJA, Nielsen HJ, Meijer GA, Andersen CL, Mellemgaard A, Bojesen SE, Scharpf RB, Velculescu VE. Detection and characterization of lung cancer using cell-free DNA fragmentomes. Nat Commun. 2021 Aug 20;12(1):5060. doi: 10.1038/s41467-021-24994-w.
- Fischer L, Bergmann F, Schimmack S, Hinz U, Priess S, Muller-Stich BP, Werner J, Hackert T, Buchler MW. Outcome of surgery for pancreatic neuroendocrine neoplasms. Br J Surg. 2014 Oct;101(11):1405-12. doi: 10.1002/bjs.9603. Epub 2014 Aug 13.
- Zhang X, Wang Z, Tang W, Wang X, Liu R, Bao H, Chen X, Wei Y, Wu S, Bao H, Wu X, Shao Y, Fan J, Zhou J. Ultrasensitive and affordable assay for early detection of primary liver cancer using plasma cell-free DNA fragmentomics. Hepatology. 2022 Aug;76(2):317-329. doi: 10.1002/hep.32308. Epub 2022 Jan 26.
- Fece de la Cruz F, Corcoran RB. Methylation in cell-free DNA for early cancer detection. Ann Oncol. 2018 Jun 1;29(6):1351-1353. doi: 10.1093/annonc/mdy134. No abstract available.
- Guo W, Chen X, Liu R, Liang N, Ma Q, Bao H, Xu X, Wu X, Yang S, Shao Y, Tan F, Xue Q, Gao S, He J. Sensitive detection of stage I lung adenocarcinoma using plasma cell-free DNA breakpoint motif profiling. EBioMedicine. 2022 Jul;81:104131. doi: 10.1016/j.ebiom.2022.104131. Epub 2022 Jun 30.
- Bao H, Wang Z, Ma X, Guo W, Zhang X, Tang W, Chen X, Wang X, Chen Y, Mo S, Liang N, Ma Q, Wu S, Xu X, Chang S, Wei Y, Zhang X, Bao H, Liu R, Yang S, Jiang Y, Wu X, Li Y, Zhang L, Tan F, Xue Q, Liu F, Cai S, Gao S, Peng J, Zhou J, Shao Y. Letter to the Editor: An ultra-sensitive assay using cell-free DNA fragmentomics for multi-cancer early detection. Mol Cancer. 2022 Jun 11;21(1):129. doi: 10.1186/s12943-022-01594-w.
- Ma X, Chen Y, Tang W, Bao H, Mo S, Liu R, Wu S, Bao H, Li Y, Zhang L, Wu X, Cai S, Shao Y, Liu F, Peng J. Multi-dimensional fragmentomic assay for ultrasensitive early detection of colorectal advanced adenoma and adenocarcinoma. J Hematol Oncol. 2021 Oct 26;14(1):175. doi: 10.1186/s13045-021-01189-w.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Заболевания поджелудочной железы
- Аденома
- Новообразования поджелудочной железы
- Нейроэндокринные опухоли
- Аденома, островковая клетка
Другие идентификационные номера исследования
- CSPAC-NEN-3
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .