Микробиом кишечника и ответ на иммунотерапию при солидном раке

Передовое лечение солидных видов рака, таких как почечно-клеточный рак, включает иммунотерапию, такую ​​как терапия ингибиторами иммунных контрольных точек (ICI). Несмотря на увеличение общей выживаемости онкологических больных, проходящих терапию ICI, у многих пациентов опухоли не реагируют на лечение или со временем прогрессируют. Недавние исследования показывают, что состав микробиома кишечника связан с клиническим ответом на лечение ICI. После успеха доклинических исследований в двух недавних исследованиях изучалась эффективность трансплантации фекальной микробиоты (FMT) от онкологических больных, реагирующих на блокаду белка программируемой гибели клеток 1 (PD-1), типа лечения ICI, у пациентов, не реагирующих на лечение. Примечательно, что 30-40% реципиентов ТФМ в этих исследованиях впоследствии ответили на терапию анти-PD-1. Однако эффективность ТФМ может различаться у разных доноров, нет четкого согласия относительно идеального состава ТФМ, а ТФМ несет в себе риск передачи инфекции. Альтернативой FMT является определение конкретных эффективных комменсалов для добавок. Хотя конкретные комменсалы, обогащенные у больных раком, с более благоприятными исходами, варьируются от исследования к исследованию, обычно сообщается о некоторых из них, в том числе Akkermansia muciniphila, Bacteroides spp., Bifidobacterium spp., Ruminococcaceae spp. и Faecalibacterium spp.

Усталость, связанная с раком, наблюдается почти у всех пациентов во время лечения, а когнитивные нарушения, связанные с раком (CRCI), представляющие собой снижение нейрокогнитивных функций, которые могут быть вызваны раком или его лечением, наблюдаются у ¾ пациентов во время лечения. . Усталость и CRCI связаны с составом микробиома кишечника у онкологических больных.

Конкретные цели

Конкретная цель 1: Охарактеризовать микробиом кишечника пациентов с солидным раком, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания во время стандартного лечения с помощью PD-1 или блокады лиганда программируемой гибели клеток 1 (PD-L1), и сравнить с пациентами с солидным раком, которые были стабильными или наблюдалось уменьшение опухоли во время стандартного лечения с блокадой PD-1/PD-L1.

Конкретная цель 2: Оценить нейропсихологические показатели когнитивных функций и усталости у пациентов с солидным раком, проходящих стандартное лечение с помощью блокады PD-1/PD-L1, и определить связи с составом кишечного микробиома.