Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Внедрение предварительной ктДНК в лечение рака легких и разработка моделей поддержки принятия решений на основе жидкой биопсии - исследование LM² (LM2)

23 октября 2023 г. обновлено: Volkher Scharnhorst, Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Внедрение предварительного анализа ктДНК в лечение рака легких и разработка моделей поддержки принятия решений на основе жидкой биопсии - исследование Lungmarker²

Несмотря на научные данные, использование жидкой биопсии (ЖБ) в диагностике и мониторинге рака легких (РЛ) ограничено, поскольку требует серьезных изменений в методах диагностики и лечения. Анализ опухолевых маркеров (ТМ), циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) и циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) в крови (LB) может дать информацию о природе опухоли, наиболее подходящей терапии, ответе на терапию и резистентности.

Lungmarker2 — это многоцентровое проспективное диагностическое когортное исследование. Целью данного исследования является внедрение предварительного анализа ктДНК («сначала плазматический подход») в рутинное диагностическое обследование всех пациентов с раком ЦП на поздней стадии на юго-востоке Нидерландов (больницы-участники в регионе OncoZON). Таким образом, становится доступной дополнительная информация о молекулярном составе опухоли, сокращается количество анализов секвенирования тканей следующего поколения (NGS) и сокращается время принятия терапевтического решения. Затем, используя ctDNA, TM и другую информацию, строятся и проверяются многопараметрические модели поддержки принятия решений, которые могут поддерживать диагностику, прогнозировать результат следующей процедуры визуализации и выживаемость без прогрессирования во время наблюдения. Конечная цель — разработать тест микроскопии сверхвысокого разрешения, который сможет обнаружить экспрессию PD-L1 на ЦОК.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Подробное описание

ОБОСНОВАНИЕ: Несмотря на научные данные, использование жидкой биопсии (ЖБ) в диагностике и мониторинге рака легких (РЛ) ограничено, поскольку требует серьезных изменений в методах диагностики и лечения. Анализ опухолевых маркеров (ТМ), циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) и циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) в крови (LB) может дать информацию о природе опухоли, наиболее подходящей терапии, ответе на терапию и резистентности.

ЦЕЛЬ: Внедрить предварительный анализ ктДНК («сначала плазменный подход») в рутинное диагностическое обследование всех пациентов с раком рака поздней стадии на юго-востоке Нидерландов (участвующие больницы в регионе OncoZON) и тем самым подтвердить это значительно лучше. информация о молекулярном составе опухоли становится доступной при предварительном введении ктДНК. Установить, что уменьшается количество тканевых NGS-анализов и сокращается время принятия терапевтического решения. Построить и проверить, используя ctDNA, TM и другую информацию, многопараметрические модели поддержки принятия решений, которые могут поддерживать диагностику, прогнозировать результат следующей процедуры визуализации и выживаемость во время наблюдения. Конечная цель — разработать тест микроскопии сверхвысокого разрешения, который сможет обнаружить экспрессию PD-L1 на ЦОК.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ: Многоцентровое, проспективное, имплементационное и диагностическое когортное исследование.

НАСЕЛЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ: 800 пациентов с подозрением на рак легких.

ОСНОВНЫЕ ПАРАМЕТРЫ ИССЛЕДОВАНИЯ/КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ: анализ ктДНК, как дополнительный источник генетической информации, был интегрирован в диагностическое обследование пациентов с ЦП, и его медицинская польза оценивается количественно, например. значительно более высокий процент пациентов с мутацией-драйвером выявляется при использовании подхода «сначала плазма». Были разработаны и проверены многопараметрические алгоритмы поддержки принятия решений, основанные на визуализации, анализе ТМ и ктДНК, которые идентифицируют мелкоклеточный РП (МРЛ) и немелкоклеточный РП (НМРЛ). Были разработаны многопараметрические модели поддержки принятия решений, которые позволяют определять время проведения процедур визуализации для конкретного пациента и прогнозировать выживаемость во время наблюдения за пациентами с ЦП. Разработан микроскопический тест сверхвысокого разрешения для PD-L1 и установлена ​​корреляция с экспрессией PD-L1 в опухолевой ткани.

ХАРАКТЕР И МАСШТАБ БРЕМЯ И РИСКА, СВЯЗАННОГО С УЧАСТИЕМ, ПОЛЬЗОЙ И ГРУППОВОЙ СВЯЗЬЮ: При постановке диагноза дополнительно берут 10 мл крови во время плановой венепункции. Пациентам с поздней стадией ЦП (стадии IIIb/c или IV) проводят дополнительную венепункцию (40 мл). Самый длительный период наблюдения за пациентом составляет 36 месяцев с максимальным количеством взятий крови 20. Объем на один розыгрыш колеблется в пределах 10-40 мл. Риски венепункции незначительны, а нагрузка минимальна. Те пациенты, у которых с помощью анализа ctDNA обнаружена целевая мутация, получают преимущества таргетной терапии, т.е. лучшую выживаемость и меньшее количество побочных эффектов лечения.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

800

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

    • Limburg
      • Heerlen, Limburg, Нидерланды, 6419PC
        • Zuyderland Medical Center
        • Контакт:
          • Michiel Gronenschild, MD
      • Maastricht, Limburg, Нидерланды, 6229HX
        • Maastricht University Medical Center
        • Контакт:
          • Lizza Hendriks, MD, PhD
    • North Brabant
      • Eindhoven, North Brabant, Нидерланды, 5623EJ
        • Catharina Ziekenhuis Eindhoven
        • Контакт:
      • Geldrop, North Brabant, Нидерланды, 5664EH
        • St. Anna Ziekenhuis
        • Контакт:
          • Gerben Stege, MD, PhD
      • Veldhoven, North Brabant, Нидерланды, 5504DB
        • Máxima Medisch Centrum
        • Контакт:
          • Magdolen El Soud-Youssef, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

В исследование включены 800 человек старше 18 лет с подозрением на рак легких и направленные к пульмонологу в один из участвующих центров.

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18 лет и старше и подозрение на рак легких.

Критерий исключения:

  • Наличие другой злокачественной опухоли, т.е. опухоль, диагностированная в течение последних 5 лет.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Предварительный анализ ктДНК внедрен в повседневную клиническую помощь в участвующих больницах OncoZoN.
Временное ограничение: До 3 лет
После того, как исследование Lungmarker2 докажет, что предварительный анализ ctDNA осуществим и успешен для диагностики и мониторинга рака легких, больницы, участвующие в этом проекте, примут его в качестве повседневной практики. Предварительный анализ ктДНК будет принят на вооружение другими больницами OncoZON, не входящими в консорциум, путем передачи клинической практики во время регулярных заседаний совета по опухолям, где принимаются решения о совместном лечении для отдельных пациентов.
До 3 лет
Оценить количество драйверных мутаций, обнаруженных с помощью предварительного анализа ctDNA, по сравнению с анализом NGS опухоли.
Временное ограничение: До 3 лет
Определите и сравните количество драйверных мутаций, обнаруженных с помощью предварительного анализа ctDNA, с количеством драйверных мутаций, обнаруженных с помощью анализа NGS опухоли.
До 3 лет
Разработать алгоритмы поддержки принятия решений для диагностики и наблюдения за больными раком легких.
Временное ограничение: До 3 лет

Разработать алгоритмы поддержки принятия решений, используя информацию КТ, измеренных опухолевых маркеров (CA125, CA15.3, CEA, CYFRA 21.1, HE-4, NSE, proGRP, SCCA) и анализ ctDNA для выявления больных мелкоклеточным и немелкоклеточным раком легкого (классификация, диагностика).

Разработайте алгоритмы поддержки принятия решений для прогнозирования ответа на терапию, выраженного как порог длительной клинической пользы: выживаемость без прогрессирования (ВБП) через 6 месяцев (в процентах вероятности) у пациентов с раком легких (мониторинг).

Будут сообщены различные показатели, касающиеся характеристик модели: площадь под кривой рабочей характеристики приемника (AUC), площадь под кривой точного воспроизведения (AUC-PR), чувствительность, специфичность, отрицательная прогностическая ценность (NPV) и положительная прогностическая ценность (PPV). .

До 3 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разработать аналитический протокол для анализа экспрессии PD-L1 на циркулирующих опухолевых клетках (ЦОК) с помощью микроскопии сверхвысокого разрешения.
Временное ограничение: До 3 лет
Разработать аналитический протокол для выделения ЦОК из образцов цельной крови (измеряется как количество клеток на мл) и для количественного определения экспрессии PD-L1 (выраженной в процентах по шкале от 0% до 100%) на выделенных ЦОК с использованием микроскопия сверхвысокого разрешения.
До 3 лет
Оценить количество NGS-анализов опухолей и время до постановки диагноза при внедрении предварительного анализа ктДНК.
Временное ограничение: До 3 лет
Определите время постановки диагноза (в днях) рака легких (например, время между первым визитом к пульмонологу и постановкой диагноза) при использовании предварительного анализа ктДНК по сравнению с анализом NGS опухоли, и определите количество анализов NGS опухоли, которые можно провести. заменен предварительным анализом ctDNA.
До 3 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
База данных исследования заполнена всей необходимой клинической и диагностической информацией.
Временное ограничение: До 3 лет
Для исследования Lungmarker2 вся информация будет внесена в базу данных исследования (менеджер по исследованию) персоналом участвующих больниц (медсестра-исследователь, врач или медсестра отделения онкологии легких) с использованием цифрового CRF. Менеджер по исследованиям предлагает возможности eCRF и обеспечивает безопасный и анонимный сбор, хранение и управление данными. Собранные данные включают данные пациентов, подробные результаты диагностических процедур и тестов, включая процедуры визуализации, режим лечения и оценку ответа.
До 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Volkher Scharnhorst, Prof.Dr., Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 октября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 октября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 октября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 октября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться