Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Implementace ctDNA předem do péče o rakovinu plic a vývoj modelů na podporu rozhodování založených na tekuté biopsii – studie LM² (LM2)

23. října 2023 aktualizováno: Volkher Scharnhorst, Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Implementace předběžné analýzy ctDNA do péče o rakovinu plic a vývoj modelů na podporu rozhodování založených na tekuté biopsii – studie Lungmarker²

Navzdory vědeckým důkazům je použití tekuté biopsie (LB) v diagnostice a monitorování rakoviny plic (LC) omezené, protože vyžaduje velké změny v diagnostických a léčebných postupech. Analýza nádorových markerů (TM), cirkulujících nádorových buněk (CTC) a cirkulující nádorové DNA (ctDNA) v krvi (LB) může poskytnout informace o povaze nádoru, nejvhodnější terapii, terapeutické odpovědi a rezistenci.

Lungmarker2 je multicentrická, prospektivní, implementační a diagnostická kohortová studie. Tato studie si klade za cíl implementovat analýzu ctDNA předem („plasma first approach“) do rutinního diagnostického zpracování všech pacientů s LC v pokročilém stadiu v jihovýchodním Nizozemí (zúčastněné nemocnice v regionu OncoZON). Tím se zpřístupní další informace o molekulárním složení nádoru, sníží se počet tkáňových analýz NGS (Next-Generation Sequencing) a zkrátí se čas do terapeutického rozhodování. Dále jsou pomocí ctDNA, TM a dalších informací sestaveny a ověřeny multiparametrické modely podpory rozhodování, které mohou podpořit diagnostiku, předpovědět výsledek dalšího zobrazovacího postupu a přežití bez progrese během sledování. Konečným cílem je vyvinout mikroskopický test s vysokým rozlišením, který dokáže detekovat expresi PD-L1 na CTC.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Detailní popis

ZDŮVODNĚNÍ: Navzdory vědeckým důkazům je použití tekuté biopsie (LB) v diagnostice a monitorování rakoviny plic (LC) omezené, protože vyžaduje velké změny v diagnostických a léčebných postupech. Analýza nádorových markerů (TM), cirkulujících nádorových buněk (CTC) a cirkulující nádorové DNA (ctDNA) v krvi (LB) může poskytnout informace o povaze nádoru, nejvhodnější terapii, terapeutické odpovědi a rezistenci.

CÍL: Zavést přímou analýzu ctDNA („plasma first approach“) do rutinního diagnostického zpracování všech pacientů s LC v pokročilém stadiu v jihovýchodním Nizozemí (zúčastněné nemocnice v regionu OncoZON), a tím ověřit, že to podstatně více informace o molekulárním složení nádoru jsou dostupné zavedením ctDNA předem. Prokázat, že počet tkáňových analýz NGS se snižuje a čas do terapeutického rozhodování se zkracuje. Sestavit a ověřit pomocí ctDNA, TM a dalších informací multiparametrické modely podpory rozhodování, které mohou podpořit diagnostiku, předpovědět výsledek dalšího zobrazovacího postupu a přežití během sledování. Konečným cílem je vyvinout mikroskopický test s vysokým rozlišením, který dokáže detekovat expresi PD-L1 na CTC.

NÁVRH STUDIE: Multicentrická, prospektivní, implementační a diagnostická kohortová studie.

STUDOVANÁ POPULACE: 800 pacientů s podezřením na rakovinu plic.

HLAVNÍ PARAMETRY/KONCOVÉ BODY STUDIE: Analýza ctDNA, jako další zdroj genetické informace, byla integrována do diagnostického zpracování pacientů s LC a její léčebné přínosy jsou kvantifikovány, např. významně vyšší procento pacientů s řidičskou mutací je identifikováno zavedením prvního přístupu plazmou. Byly vyvinuty a ověřeny multiparametrické algoritmy pro podporu rozhodování založené na zobrazování, analýzách TM a ctDNA, které identifikují malobuněčný LC (SCLC) a nemalobuněčný LC (NSCLC). Byly vyvinuty multiparametrické modely podpory rozhodování, které umožňují pacientovi specifické načasování zobrazovacích postupů a predikují přežití během sledování pacientů s LC. Byl vyvinut test mikroskopie s vysokým rozlišením pro PD-L1 a byla stanovena korelace s expresí PD-L1 v nádorové tkáni.

POVAHA A ROZSAH ZÁTĚŽE A RIZIKA SPOJENÝCH S ÚČASTÍ, PŘÍNOSEM A SKUPINOVOU VZTAZNOSTÍ: Při diagnóze se během rutinní venepunkce odebere dalších 10 ml krve. Pacienti s pokročilým stadiem LC (stadium IIIb/c nebo IV) podstoupí extra venepunkci (40 ml). Nejdelší doba sledování u pacienta je 36 měsíců s maximálně 20 odběry krve. Objem na jedno natažení se pohybuje v rozmezí 10-40 ml. Rizika venepunkce jsou zanedbatelná a zátěž minimální. Pacienti, u kterých je analýzou ctDNA nalezena cílená mutace, těží z výhod cílené terapie, tj. lepšího přežití a méně vedlejších účinků léčby.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

800

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Holandsko
    • Limburg
      • Heerlen, Limburg, Holandsko, 6419PC
        • Zuyderland Medical Center
        • Kontakt:
          • Michiel Gronenschild, MD
      • Maastricht, Limburg, Holandsko, 6229HX
        • Maastricht University Medical Center
        • Kontakt:
          • Lizza Hendriks, MD, PhD
    • North Brabant
      • Eindhoven, North Brabant, Holandsko, 5623EJ
      • Geldrop, North Brabant, Holandsko, 5664EH
        • St. Anna Ziekenhuis
        • Kontakt:
          • Gerben Stege, MD, PhD
      • Veldhoven, North Brabant, Holandsko, 5504DB
        • Maxima Medisch Centrum
        • Kontakt:
          • Magdolen El Soud-Youssef, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Do studie je zahrnuto 800 jedinců ve věku >18 let s podezřením na rakovinu plic a doporučených plicnímu lékaři v jednom ze zúčastněných center.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ve věku 18 nebo více let a podezření na rakovinu plic

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost jiného zhoubného nádoru, tj. diagnostikovaného nádorem v posledních 5 letech

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Předběžná analýza ctDNA je implementována do běžné klinické péče v zúčastněných nemocnicích OncoZoN
Časové okno: Do 3 let
Poté, co studie Lungmarker2 prokázala, že přímá analýza ctDNA je proveditelná a úspěšná pro diagnostiku a monitorování rakoviny plic, nemocnice účastnící se tohoto projektu ji přijmou jako rutinní praxi. Předběžná analýza ctDNA bude přijata ostatními nemocnicemi OncoZON mimo konsorcium prostřednictvím předání klinické praxe během pravidelných setkání rady pro nádory, kde se rozhodují o sdílené péči o jednotlivé pacienty.
Do 3 let
Vyhodnoťte počet řidičských mutací detekovaných pomocí analýzy ctDNA ve srovnání s analýzou NGS nádoru
Časové okno: Do 3 let
Určete a porovnejte počet řidičských mutací detekovaných předem ctDNA analýzou s počtem řidičských mutací detekovaných nádorovou NGS analýzou.
Do 3 let
Vyvinout algoritmy pro podporu rozhodování pro diagnostiku a sledování pacientů s rakovinou plic
Časové okno: Do 3 let

Vyvinout algoritmy pro podporu rozhodování s využitím informací z CT skenů, měřených nádorových markerů (CA125, CA15.3, Analýza CEA, CYFRA 21.1, HE-4, NSE, proGRP, SCCA) a ctDNA k identifikaci pacientů s malobuněčným karcinomem plic a nemalobuněčným karcinomem plic (klasifikace, diagnóza).

Vyvinout algoritmy pro podporu rozhodování k predikci terapeutické odpovědi, vyjádřené jako prahová hodnota pro trvalý klinický přínos: přežití bez progrese (PFS) po 6 měsících (jako pravděpodobnost %) u pacientů s rakovinou plic (monitorování).

Budou hlášeny různé metriky týkající se výkonů modelu: plocha pod křivkou provozní charakteristiky přijímače (AUC), plocha pod křivkou přesnosti vyvolání paměti (AUC-PR), citlivost, specifičnost, negativní prediktivní hodnota (NPV) a pozitivní prediktivní hodnota (PPV) .
Do 3 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyvinout analytický protokol pro analýzu exprese PD-L1 na cirkulujících nádorových buňkách (CTC) pomocí mikroskopie s vysokým rozlišením
Časové okno: Do 3 let
Vypracujte analytický protokol pro izolaci CTC ze vzorků plné krve (měřeno jako počet buněk na ml) a kvantifikujte expresi PD-L1 (uvedenou v procentech na stupnici od 0 % do 100 %) na izolovaných CTC pomocí superrozlišovací mikroskopie.
Do 3 let
Vyhodnoťte počet analýz NGS nádoru a dobu do diagnózy, když je zavedena analýza ctDNA předem
Časové okno: Do 3 let
Určete čas do diagnózy (ve dnech) rakoviny plic (např. čas mezi první návštěvou u plicního lékaře a diagnózou), když používáte analýzu ctDNA předem ve srovnání s analýzou NGS nádoru, a určete počet analýz NGS nádorů, které lze nahrazena přímou analýzou ctDNA.
Do 3 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Databáze studie je naplněna všemi relevantními klinickými a diagnostickými informacemi
Časové okno: Do 3 let
Pro studii Lungmarker2 budou všechny informace vkládány do databáze studie (Research manager) personálem zúčastněných nemocnic (výzkumná sestra, lékař nebo sestra na plicní onkologii) pomocí digitálního CRF. Research manager nabízí možnosti eCRF a umožňuje bezpečný a anonymní sběr, ukládání a správu dat. Shromážděná data zahrnují údaje o pacientech, podrobné výsledky diagnostických postupů a testů včetně zobrazovacích postupů, léčebného režimu a vyhodnocení odezvy.
Do 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Spolupracovníci

Maastricht University Medical Center
The Netherlands Cancer Institute
Maxima Medical Center
Zuyderland Medisch Centrum
Eindhoven University of Technology
Roche BV Netherlands
St. Anna Ziekenhuis, Geldrop, Netherlands

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Volkher Scharnhorst, Prof.Dr., Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. října 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. října 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

27. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL83276.100.22

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina plic

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in El Salvador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit