Implementering av up-front ctDNA i lungcancervård och utveckling av flytande biopsibaserade beslutsstödsmodeller - LM²-studie (LM2)

MOTIVERING: Trots vetenskapliga bevis är användningen av flytande biopsi (LB) vid diagnos och övervakning av lungcancer (LC) begränsad eftersom det kräver stora förändringar i diagnostik och vårdvägar. Analys av tumörmarkörer (TM), cirkulerande tumörceller (CTC) och cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) i blod (LB) kan informera om tumörens natur, den mest lämpliga behandlingen, terapisvar och resistens.

MÅL: Att implementera förhandsanalys av ctDNA ('plasma first approach') i rutindiagnostisk upparbetning av alla LC-patienter i avancerad stadium i sydöstra Nederländerna (de deltagande sjukhusen i OncoZON-regionen) och att därigenom validera det betydligt fler information om tumörens molekylära sammansättning blir tillgänglig genom introduktion av up-front ctDNA. För att fastställa att antalet vävnads-NGS-analyser minskar och tiden till terapeutiskt beslutsfattande förkortas. Att bygga och validera, med hjälp av ctDNA, TM och annan information, multiparametriska beslutsstödsmodeller som kan stödja diagnos, förutsäga resultatet av nästa avbildningsprocedur och överlevnad under uppföljningen. Det slutliga målet är att utveckla ett superupplösningsmikroskopitest som kan detektera PD-L1-uttryck på CTC.

STUDIEDESIGN: Multicenter, prospektiv, implementering och diagnostisk kohortstudie.

STUDIEPOPULATION: 800 patienter som misstänks ha lungcancer.

HUVUDSTUDIEPARAMETRAR/ENDPOINTS: ctDNA-analys, som ytterligare källa till genetisk information, har integrerats i den diagnostiska upparbetningen av LC-patienter och de medicinska fördelarna därav kvantifieras, t.ex. en signifikant högre andel av patienterna med en förarmutation identifieras genom införandet av den första plasmametoden. Multiparametriska beslutsstödsalgoritmer baserade på avbildnings-, TM- och ctDNA-analyser som identifierar småcellig LC (SCLC) och icke-småcellig LC (NSCLC) har utvecklats och validerats. Multiparametriska beslutsstödsmodeller har utvecklats som möjliggör patientspecifik timing av avbildningsprocedurer och förutsäger överlevnad under uppföljning av LC-patienter. Ett superupplösningsmikroskopitest för PD-L1 utvecklas och korrelation med tumörvävnads PD-L1-uttryck har fastställts.

ART OCH OMFATTNING AV BÖRDA OCH RISKER FÖRENNADE MED DELTAGANDE, FÖRMÅN OCH GRUPPSRELATHET: Vid diagnos tas ytterligare 10 ml blod under en rutinmässig venpunktion. Patienter med LC i framskridet stadium (stadium IIIb/c eller IV) genomgår en extra venpunktion (40 ml). Den längsta uppföljningsperioden för en patient är 36 månader med maximalt 20 blodprover. Volymen per drag varierar från 10-40 ml. Riskerna med en venpunktion är försumbara och bördan minimal. De patienter för vilka en målbar mutation hittas genom ctDNA-analys drar nytta av fördelarna med riktad terapi, dvs bättre överlevnad och färre biverkningar av behandlingen.