Implementación de ctDNA inicial en la atención del cáncer de pulmón y desarrollo de modelos de apoyo a la toma de decisiones basados ​​en biopsia líquida: estudio LM² (LM2)

FUNDAMENTO: A pesar de la evidencia científica, el uso de la biopsia líquida (LB) en el diagnóstico y seguimiento del cáncer de pulmón (CL) es limitado ya que requiere cambios importantes en las vías de diagnóstico y atención. El análisis de marcadores tumorales (TM), células tumorales circulantes (CTC) y ADN tumoral circulante (ctDNA) en sangre (LB) puede informar sobre la naturaleza del tumor, la terapia más adecuada, la respuesta a la terapia y la resistencia.

OBJETIVO: Implementar un análisis inicial de ctDNA ('enfoque de plasma primero') en el diagnóstico de rutina de todos los pacientes con LC en etapa avanzada en el sureste de los Países Bajos (los hospitales participantes en la región de OncoZON) y, de ese modo, validar que significativamente más La información sobre la composición molecular del tumor está disponible mediante la introducción de ctDNA inicial. Establecer que disminuye el número de análisis de NGS tisular y se acorta el tiempo hasta la toma de decisiones terapéuticas. Construir y validar, utilizando ctDNA, TM y otra información, modelos multiparamétricos de apoyo a la decisión que puedan respaldar el diagnóstico, predecir el resultado del siguiente procedimiento de imagen y la supervivencia durante el seguimiento. El objetivo final es desarrollar una prueba de microscopía de superresolución que pueda detectar la expresión de PD-L1 en CTC.

DISEÑO DEL ESTUDIO: Estudio de cohorte multicéntrico, prospectivo, de implementación y diagnóstico.

POBLACIÓN DE ESTUDIO: 800 pacientes con sospecha de cáncer de pulmón.

PRINCIPALES PARÁMETROS/PUNTOS FINALES DEL ESTUDIO: El análisis de ctDNA, como fuente adicional de información genética, se ha integrado en el estudio de diagnóstico de los pacientes con LC y se cuantifican los beneficios médicos del mismo, p. Se identifica un porcentaje significativamente mayor de pacientes con una mutación conductora mediante la introducción del primer método de plasma. Se han desarrollado y validado algoritmos multiparamétricos de apoyo a la toma de decisiones basados ​​en análisis de imágenes, MT y ctDNA que identifican LC de células pequeñas (SCLC) y LC de células no pequeñas (NSCLC). Se han desarrollado modelos multiparamétricos de apoyo a la toma de decisiones que permiten sincronizar los procedimientos de imágenes en función del paciente y predecir la supervivencia durante el seguimiento de los pacientes con LC. Se desarrolla una prueba de microscopía de superresolución para PD-L1 y se ha establecido la correlación con la expresión de PD-L1 en el tejido tumoral.

NATURALEZA Y ALCANCE DE LA CARGA Y RIESGOS ASOCIADOS CON LA PARTICIPACIÓN, BENEFICIO Y RELACIÓN CON EL GRUPO: En el momento del diagnóstico, se extraen 10 ml adicionales de sangre durante una punción venosa de rutina. Los pacientes con LC en estadio avanzado (estadio IIIb/c o IV) se someten a una venopunción adicional (40 ml). El período de seguimiento más largo para un paciente es de 36 meses con un máximo de 20 extracciones de sangre. El volumen por extracción oscila entre 10 y 40 ml. Los riesgos de una punción venosa son insignificantes y la carga mínima. Aquellos pacientes en quienes se encuentra una mutación objetivo mediante el análisis de ctDNA se benefician de las ventajas de la terapia dirigida, es decir, una mejor supervivencia y menos efectos secundarios del tratamiento.