Implementatie van up-front ctDNA in de longkankerzorg en ontwikkeling van op vloeibare biopsie gebaseerde beslissingsondersteunende modellen - LM²-studie (LM2)

RATIONALE: Ondanks wetenschappelijk bewijs is het gebruik van vloeibare biopsie (LB) bij de diagnose en monitoring van longkanker (LC) beperkt, omdat dit grote veranderingen in de diagnostische en zorgtrajecten vereist. Het analyseren van tumormarkers (TM's), circulerende tumorcellen (CTC's) en circulerend tumor-DNA (ctDNA) in bloed (LB) kan informatie verschaffen over de aard van de tumor, de meest geschikte therapie, therapierespons en resistentie.

DOEL: Het implementeren van up-front ctDNA-analyse ('plasma first approach') in routinematig diagnostisch onderzoek van alle LC-patiënten in een vergevorderd stadium in Zuidoost-Nederland (de deelnemende ziekenhuizen in de OncoZON-regio) en dat daardoor aanzienlijk meer valideren informatie over de moleculaire samenstelling van de tumor komt beschikbaar door introductie van vooraf ctDNA. Om vast te stellen dat het aantal weefsel-NGS-analyses afneemt en de tijd voor therapeutische besluitvorming wordt verkort. Het bouwen en valideren, met behulp van ctDNA, TM en andere informatie, van multiparametrische beslissingsondersteunende modellen die de diagnose kunnen ondersteunen, de uitkomst van de volgende beeldvormingsprocedure en de overleving tijdens de follow-up kunnen voorspellen. Het uiteindelijke doel is om een ​​microscopietest met superresolutie te ontwikkelen die PD-L1-expressie op CTC's kan detecteren.

STUDIEONTWERP: Multicenter, prospectieve, implementatie- en diagnostische cohortstudie.

ONDERZOEK POPULATIE: 800 patiënten verdacht van longkanker.

BELANGRIJKSTE ONDERZOEKSPARAMETERS/EINDPUNTEN: ctDNA-analyse, als aanvullende bron van genetische informatie, is geïntegreerd in het diagnostisch onderzoek van LC-patiënten en de medische voordelen daarvan zijn gekwantificeerd, b.v. een significant hoger percentage patiënten met een driver-mutatie wordt geïdentificeerd door de introductie van de plasma-first-benadering. Multiparametrische beslissingsondersteunende algoritmen op basis van beeldvorming, TM en ctDNA-analyses die kleincellige LC (SCLC) en niet-kleincellige LC (NSCLC) identificeren, zijn ontwikkeld en gevalideerd. Er zijn multiparametrische beslissingsondersteunende modellen ontwikkeld die patiëntspecifieke timing van beeldvormingsprocedures mogelijk maken en de overleving voorspellen tijdens de follow-up van LC-patiënten. Er is een microscopietest met superresolutie voor PD-L1 ontwikkeld en er is een correlatie met de expressie van PD-L1 in tumorweefsel vastgesteld.

AARD EN OMVANG VAN DE LAST EN RISICO'S VERBONDEN AAN DEELNAME, VOORDEEL EN GROEPSRELATIE: Bij diagnose wordt tijdens een routinematige venapunctie 10 ml extra bloed afgenomen. Patiënten met een gevorderd stadium van LC (stadium IIIb/c of ​​IV) ondergaan een extra venapunctie (40 ml). De langste follow-upperiode voor een patiënt is 36 maanden met een maximum van 20 bloedafnames. Het volume per trek varieert van 10-40 ml. De risico's van een venapunctie zijn verwaarloosbaar en de belasting minimaal. Die patiënten bij wie door ctDNA-analyse een targetbare mutatie wordt gevonden, profiteren van de voordelen van gerichte therapie, dat wil zeggen een betere overleving en minder bijwerkingen van de behandeling.