Клиническое исследование по оценке эффекта карведилола у пациентов с активным ревматоидным артритом

Гематоидный артрит (РА) — хроническое системное аутоиммунное заболевание, которое в первую очередь поражает слизистую оболочку синовиальных суставов и связано с прогрессирующей инвалидностью, преждевременной смертью и социально-экономическим бременем. Он характеризуется хронической выработкой провоспалительных цитокинов, которые приводят к деградации хрящей и костей, что приводит к разрушению тканей иммунной системой пациентов (Guo et al., 2018).

Высокая системная воспалительная нагрузка, связанная с РА, по-видимому, является ключевым фактором повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний. Это воспалительное состояние связано с эндотелиальной дисфункцией и ускорением атеросклероза (Giollo et al., 2018). Следовательно, РА увеличивает риск сердечно-сосудистой (СС) смертности до 50% по сравнению с общей популяцией, а сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смерти пациентов с РА. Это позволяет предположить, что уменьшение воспаления снижает сердечно-сосудистый риск при РА (Dijkshoorn et al., 2022).

Терапия, направленная на воспаление, остается основой лечения РА, например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), небиологические и биологические противоревматические препараты, модифицирующие заболевание (БПВП), иммунодепрессанты и кортикостероиды. Однако современные стратегии лечения имеют множество побочных эффектов, и значительная часть пациентов с РА не реагировала на них эффективно (Алетаха и Смолен., 2018). Следовательно, крайне важно найти новые терапевтические подходы для лечения воспаления, а также предотвращения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ревматоидным артритом.

Карведилол представляет собой неселективный β-блокатор со свойствами антагониста α-адренергических рецепторов, который безопасно используется при лечении ряда сердечно-сосудистых заболеваний (Prajapati et al., 2017). Предыдущие исследования на животных выявили доказательства многообещающего противоартритного действия карведилола, которое может быть опосредовано за счет замедления миграции лейкоцитов, облегчения окислительного стресса и подавления провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли-α (TNF-α) и интерлюкин-альфа. 6 (IL-6) и эйкозаноиды, включая простагландин E2 (PGE2) и лейкотриен B4 (LTB4) (Arab and El-Sawalhi, 2013; Ahmed et al., 2017; Osman et al., 2017).

В совокупности карведилол обладает мощными антиоксидантными и противовоспалительными свойствами; мы стремились изучить его защитный потенциал против артрита, что может добавить дополнительные преимущества в плане его клинической полезности, особенно у пациентов с РА с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями.