Klinisk studie som utvärderar effekten av karvedilol hos patienter med aktiv reumatoid artrit

Heumatoid artrit (RA) är en kronisk systemisk autoimmun sjukdom som primärt påverkar slemhinnan i synoviallederna och är förknippad med progressiv funktionsnedsättning, för tidig död och socioekonomiska bördor. Det kännetecknas av kronisk produktion av pro-inflammatoriska cytokiner, vilket leder till brosk- och bennedbrytning som resulterar i vävnadsdestruktion av patientens immunsystem (Guo et al., 2018).

Den höga systemiska inflammatoriska bördan associerad med RA verkar vara en nyckelfaktor för ökad CV-risk. Detta inflammatoriska tillstånd är kopplat till endotelial dysfunktion och accelererad ateroskleros (Giollo et al., 2018). Följaktligen ökar RA risken för kardiovaskulär (CV) dödlighet med upp till 50 % jämfört med den allmänna befolkningen och CV-sjukdom är den vanligaste dödsorsaken hos RA-patienter. Detta leder till antydan om att minska inflammation minskar CV-risken vid RA (Dijkshoorn et al., 2022).

Terapier riktade mot inflammation förblir stöttepelaren i RA-behandling såsom icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), icke-biologiska och biologiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs), immunhämmande medel och kortikosteroider. Men nuvarande behandlingsstrategier har många negativa effekter och en betydande andel av RA-patienterna svarade inte effektivt på dem (Aletaha och Smolen., 2018). Följaktligen är det avgörande att hitta nya terapeutiska tillvägagångssätt för hantering av inflammation såväl som förebyggande av kardiovaskulära komplikationer hos patienter med reumatoid artrit.

Karvedilol är en icke-selektiv β-blockerare med α-adrenerga receptorantagonismegenskaper som säkert har använts vid behandling av flera kardiovaskulära sjukdomar (Prajapati et al., 2017). Tidigare djurstudier lyfter fram bevis för de lovande anti-artritiska effekterna av karvedilol som kan förmedlas genom attenuering av leukocytmigrering, lindring av oxidativ stress och undertryckande av pro-inflammatoriska cytokiner som tumörnekrosfaktor-α (TNF-α) och interlukin- 6 (IL-6) och eikosanoider inklusive prostaglandin E2 (PGE2) och leukotrien B4 (LTB4) (Arab och El-Sawalhi, 2013; Ahmed et al., 2017; Osman et al., 2017).

Tillsammans har karvedilol kraftfulla antioxidant/antiinflammatoriska egenskaper; vi syftade till att undersöka dess skyddande potential mot artrit som kan ge ytterligare fördelar för dess kliniska användbarhet, särskilt hos RA-patienter med samtidiga kardiovaskulära störningar