Estudo clínico avaliando o efeito do carvedilol em pacientes com artrite reumatóide ativa

A artrite heumatóide (AR) é uma doença autoimune sistêmica crônica que afeta principalmente o revestimento das articulações sinoviais e está associada a incapacidade progressiva, morte prematura e encargos socioeconômicos. É caracterizada pela produção crônica de citocinas pró-inflamatórias, que levam à degradação da cartilagem e dos ossos que resulta na destruição dos tecidos pelo sistema imunológico dos pacientes (Guo et al., 2018).

A elevada carga inflamatória sistémica associada à AR parece ser um factor-chave do aumento do risco CV. Este estado inflamatório está ligado à disfunção endotelial e à aterosclerose acelerada (Giollo et al., 2018). Consequentemente, a AR aumenta o risco de mortalidade cardiovascular (CV) em até 50% em comparação com a população em geral e a doença CV é a principal causa de morte em pacientes com AR. Isto leva à sugestão de que a redução da inflamação reduz o risco CV na AR (Dijkshoorn et al., 2022).

As terapias direcionadas à inflamação continuam sendo a base do tratamento da AR, como anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença não biológicos e biológicos (DMARDs), imunossupressores e corticosteróides. No entanto, as estratégias de tratamento atuais têm muitos efeitos adversos e uma proporção significativa de pacientes com AR não respondeu eficazmente a eles (Aletaha e Smolen., 2018). Consequentemente, é crucial encontrar novas abordagens terapêuticas para o manejo da inflamação, bem como a prevenção de complicações cardiovasculares em pacientes com artrite reumatóide.

O carvedilol é um β-bloqueador não seletivo com propriedades de antagonismo dos receptores α-adrenérgicos que tem sido utilizado com segurança no tratamento de diversas doenças cardiovasculares (Prajapati et al., 2017). Estudos anteriores em animais destacam evidências dos promissores efeitos antiartríticos do carvedilol que poderiam ser mediados através da atenuação da migração de leucócitos, alívio do estresse oxidativo e supressão de citocinas pró-inflamatórias, como fator de necrose tumoral-α (TNF-α) e interleucina-. 6 (IL-6) e eicosanóides incluindo prostaglandina E2 (PGE2) e leucotrieno B4 (LTB4) (Arab e El-Sawalhi, 2013; Ahmed et al., 2017; Osman et al., 2017).

Juntos, o carvedilol possui poderosas propriedades antioxidantes/antiinflamatórias; nosso objetivo foi investigar seu potencial protetor contra a artrite, o que pode agregar benefícios adicionais à sua utilidade clínica, especialmente em pacientes com AR com doenças cardiovasculares concomitantes