Влияние гена CASP3 на хеморезистентность

Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее распространенной злокачественной опухолью у женщин и самой большой угрозой здоровью женщин во всем мире(1). Рак молочной железы представляет собой серьезную глобальную проблему здравоохранения: это наиболее часто диагностируемый вид рака в мире: в 2020 году было зарегистрировано около 2,26 миллиона случаев. Рак молочной железы редко встречается у мужчин (2). Заболеваемость раком молочной железы быстро растет с годами, занимая первое место в списке распространенных видов рака среди женщин во всем мире и, таким образом, представляя значительную угрозу женскому здоровью (3). Рак молочной железы является основной причиной смертности от рака среди женщин. Хотя исторически считается, что это заболевание широко развитых стран, более половины диагнозов рака молочной железы и две трети смертей, связанных с раком молочной железы, в 2020 году произошли в менее развитых регионах мира (2). Будучи широко распространенным типом рака, рак молочной железы рак наблюдается как в развивающихся, так и в развитых странах с разными причинами и факторами прогрессирования. Принятие нового образа жизни, индустриализация, глобализация, увеличение продолжительности жизни, загрязнение окружающей среды и т. д. являются основными причинами рака. По статистике 2018 года, ежегодно диагностируется около 1,2 миллиона новых случаев рака молочной железы. В отчете GLOBACON за 2018 год сделан вывод, что рак молочной железы является наиболее часто выявляемым типом рака и основной причиной смертности от рака в большинстве стран. Большая часть случаев рака молочной железы связана с экспрессией рецепторов эстрогена, а их лечение связано с прогнозом заболевания (4). Уровень смертности от рака молочной железы можно снизить до предела за счет ранней диагностики; своевременное лечение и ведение (5). Обычно используемые химиотерапевтические препараты включают доксорубицин (ДОКС), паклитаксел и циклофосфамид. Однако эффективность химиотерапии сильно ограничена первичной и приобретенной лекарственной устойчивостью (3). Химиотерапия широко признана традиционным методом лечения, несмотря на сопротивление химиотерапии. Важные механизмы, которые могут привести к лекарственной устойчивости, включают изменение экспрессии семейства генов-транспортеров ABC, повреждение фермента топоизомеразы, мутацию в генах репарации ДНК, индуцированный апоптоз из-за генетического дисбаланса и изменение сигнальных путей NF-альфа и т. д. Все это ухудшает состояние рака молочной железы, делая химиотерапию в большинстве случаев безуспешной. По данным Yaghoubi et al., 2015, клетки, которые уже приобрели лекарственную устойчивость, демонстрируют перекрестную устойчивость к антипролиферативной природе антиэстрогенных препаратов, которые играют решающую роль в лечении рака молочной железы (5). Каспаза-3, протеаза цистеин-аспарагиновой кислоты. , в последнее время привлекло большое внимание (6). Каспаза-3 представляет собой белок (также называемый CPP32 или апопаин), кодируемый геном CASP3; который расположен в 4q34 размером 2635 п.н. Он опосредует апоптоз в ответ на химиотерапию, но потеря активности каспазы 3 приводит к выживанию клеток и вызывает устойчивость к лекарствам посредством апоптотического пути при раке молочной железы (5). Каспаза-3 была идентифицирована как ключевой медиатор апоптоза, активируемый в апоптотических клетках как внешними (лиганды смерти) и внутренние (митохондриальные) пути. Он также выполняет несколько неапоптотических функций, таких как участие в дифференцировке тканей, регенерации и развитии нервной системы. Неконформная активация каспазы-3 может привести к онкогенезу вместо индукции запрограммированной гибели клеток (7). Недавний прогресс в исследованиях каспаз показывает, что каспазы-3 являются важным ферментом не только в апоптотическом потоке, но также и в неапоптотических процессах, таких как дифференцировка тканей, регенерация тканей и развитие нервной системы (8).