Impacto del gen CASP3 en la quimiorresistencia

El cáncer de mama (CM) es el tumor maligno más común en las mujeres y la mayor amenaza para la salud de las mujeres en todo el mundo(1). El cáncer de mama representa un importante desafío para la salud mundial: es el cáncer más comúnmente diagnosticado en el mundo, con aproximadamente 2,26 millones de casos registrados en 2020. El cáncer de mama rara vez se observa en hombres(2). La incidencia del cáncer de mama aumenta rápidamente a lo largo de los años, situándose como el primer cáncer común entre las mujeres en todo el mundo y, por lo tanto, representa una amenaza considerable para la salud femenina(3). El cáncer de mama es la principal causa de mortalidad por cáncer entre las mujeres. Aunque históricamente se ha considerado una enfermedad predominantemente de países desarrollados, más de la mitad de los diagnósticos de cáncer de mama y dos tercios de las muertes relacionadas con el cáncer de mama se produjeron en las regiones menos desarrolladas del mundo en 2020(2). El cáncer se observa tanto en países en desarrollo como en países desarrollados con diferentes causas y factores de progresión. La adopción de nuevos estilos de vida, la industrialización, la globalización, el aumento de la esperanza de vida, la contaminación, etc. son las principales causas de cáncer. Según las estadísticas de 2018, cada año se diagnostican alrededor de 1,2 millones de nuevos casos de cáncer de mama. El informe GLOBACON de 2018 concluyó que el cáncer de mama era el tipo de cáncer identificado con mayor frecuencia y la principal causa de muerte relacionada con el cáncer en la mayoría de los países. La mayor parte del cáncer de mama está relacionado con la expresión de receptores de estrógeno y su tratamiento está relacionado con el pronóstico de la enfermedad(4). La tasa de mortalidad por cáncer de mama puede reducirse hasta un límite mediante un diagnóstico precoz; tratamiento y manejo oportunos (5). Los fármacos quimioterapéuticos comúnmente utilizados incluyen doxorrubicina (DOX), paclitaxel y ciclofosfamida. Sin embargo, la eficacia de la quimioterapia está muy limitada por la resistencia primaria y adquirida a los medicamentos (3). La quimioterapia es ampliamente aceptada como método de tratamiento tradicional a pesar del obstáculo de la resistencia a la quimioterapia. Los mecanismos importantes que pueden conducir a la resistencia a los medicamentos incluyen la alteración en la expresión de la familia de genes transportadores ABC, el daño de la enzima topoisomerasa, la mutación en los genes de reparación del ADN, la apoptosis inducida por un desequilibrio genético y la alteración en las vías de señalización de NF alfa, etc. Todo esto empeora la condición del cáncer de mama, haciendo que la quimioterapia fracase en la mayoría de los casos. Según Yaghoubi et al., 2015, las células que ya adquirieron resistencia a los medicamentos muestran resistencia cruzada a la naturaleza antiproliferativa de los medicamentos antiestrógenos que tienen un papel crucial en el tratamiento del cáncer de mama (5). Caspasa-3, una proteasa de cisteína-ácido aspártico , ha atraído recientemente mucha atención (6). La caspasa-3 es una proteína (también llamada CPP32 o apopaína), codificada por el gen CASP3; el cual se ubica en el 4q34 con tamaño 2635 pb. Media la apoptosis en respuesta a la quimioterapia, pero la pérdida de la actividad de la caspasa 3 provoca la supervivencia celular e induce resistencia a los medicamentos a través de la vía apoptótica en el cáncer de mama (5). La caspasa-3 ha sido identificada como un mediador clave de la apoptosis, activada en células apoptóticas por ambos extrínsecos. (ligandos de muerte) e intrínsecas (mitocondrial). También tiene varias funciones no apoptóticas, como la participación en la diferenciación de tejidos, la regeneración y el desarrollo neuronal. La activación no conforme de la caspasa-3 puede conducir a la tumorigénesis en lugar de inducir la muerte celular programada(7). Los avances recientes en la investigación de las caspasas indican que las caspasas-3 son una enzima destacada no sólo en el flujo apoptótico sino también en procesos no apoptóticos como la diferenciación de tejidos, regeneración de tejidos y desarrollo neuronal(8).