A CASP3 gén hatása a kemorezisztenciára

A mellrák (BC) a nők leggyakoribb rosszindulatú daganata, és világszerte a nők egészségét fenyegeti (1). A mellrák jelentős globális egészségügyi kihívást jelent: ez a leggyakrabban diagnosztizált rák a világon, becslések szerint 2,26 millió esetet regisztráltak 2020-ban. Az emlőrákot ritkán észlelik férfiaknál (2). Az emlőrák előfordulása az évek során gyorsan növekszik, és a nők körében világszerte az első gyakori daganatos megbetegedések közé tartozik, és így jelentős veszélyt jelent a nők egészségére (3). Az emlőrák a nők körében a rákos halálozás vezető oka. Bár történelmileg nagyrészt fejlett országok betegségének tekintik, az emlőrák diagnosztizálásának több mint fele és az emlőrák okozta halálozások kétharmada a világ kevésbé fejlett régióiban fordult elő 2020-ban (2). Mivel az emlő egy nagyon elterjedt ráktípus, A rákot mind a fejlődő, mind a fejlett országokban megfigyelik, különböző okokkal és előrehaladási tényezőkkel. Az új életmód elfogadása, az iparosodás, a globalizáció, a várható élettartam növekedése, a környezetszennyezés stb. a rák vezető okai. A 2018-as statisztikák szerint évente körülbelül 1,2 millió új mellrákesetet diagnosztizálnak. A 2018-as GLOBACON-jelentés arra a következtetésre jutott, hogy az emlőrák volt a leggyakrabban azonosított ráktípus és a rákkal összefüggő halálozás vezető oka az országok többségében. Az emlőrákos megbetegedések jelentős része az ösztrogénreceptorok expressziójával, kezelésük pedig a betegség prognózisával függ össze (4). Az emlőrák halálozási aránya korai diagnózissal egy határig csökkenthető; időben történő kezelés és kezelés (5). Az általánosan használt kemoterápiás gyógyszerek közé tartozik a doxorubicin (DOX), a paklitaxel és a ciklofoszfamid. A kemoterápia hatékonyságát azonban nagymértékben korlátozza az elsődleges és szerzett gyógyszerrezisztencia (3). A kemoterápia széles körben elfogadott, mint hagyományos kezelési módszer a kemoterápiás rezisztencia akadálya ellenére. A gyógyszerrezisztenciához vezető fontos mechanizmusok közé tartozik az ABC transzporter géncsalád expressziójának megváltozása, a topoizomeráz enzim károsodása, a DNS-javító gének mutációja, a genetikai egyensúlyhiány által indukált apoptózis és az NF alfa jelátviteli útvonalainak megváltozása stb. Mindez rontja az emlőrák állapotát, ami a kemoterápiát a legtöbb esetben sikertelenné teszi. Yaghoubi és munkatársai (2015) szerint azok a sejtek, amelyek már megszerezték a gyógyszerrezisztenciát, keresztrezisztenciát mutatnak az ösztrogénellenes gyógyszerek antiproliferatív természetével szemben, amelyek döntő szerepet játszanak az emlőrák kezelésében (5). Kaszpáz-3, cisztein-aszparaginsav proteáz , az utóbbi időben nagy figyelmet keltett (6). A kaszpáz-3 egy fehérje (más néven CPP32 vagy apopain), amelyet a CASP3 gén kódol; ami a 4q34-ben található 2635 bp mérettel. Apoptózist közvetít a kemoterápiára adott válaszként, de a kaszpáz 3 aktivitásának elvesztése a sejtek túlélését okozza, és emlőrákban apoptotikus útvonalon keresztül gyógyszerrezisztenciát indukál (5). A kaszpáz-3-at az apoptózis kulcsfontosságú közvetítőjeként azonosították, amelyet az apoptotikus sejtekben mindkét külső sejt aktivál. (halál ligandumok) és belső (mitokondriális) útvonalak. Számos nem apoptotikus funkciója is van, mint például a szövetek differenciálódásában, regenerációjában és idegi fejlődésében. A kaszpáz-3 nem megfelelő aktiválása daganatképződéshez vezethet, ahelyett, hogy a programozott sejthalált indukálná (7). A kaszpázkutatás legújabb eredményei azt mutatják, hogy a kaszpáz-3 nem csak az apoptotikus áramlásban, hanem a nem apoptotikus folyamatokban is, mint például a szöveti differenciálódásban, kiemelkedő enzim. szövetregeneráció és idegi fejlődés (8).