CASP3 유전자가 화학저항성에 미치는 영향

유방암(BC)은 여성에게 가장 흔한 악성 종양이며 전 세계적으로 여성의 건강에 가장 큰 위협이 됩니다(1). 유방암은 전 세계적으로 중요한 건강 문제를 나타냅니다. 유방암은 2020년에 약 226만 건의 사례가 기록된 세계에서 가장 흔히 진단되는 암입니다. 유방암은 남성에게서는 거의 발견되지 않습니다(2). 유방암 발병률은 해가 갈수록 급속도로 증가하고 있으며, 전 세계 여성에게 가장 흔한 암으로 꼽히고 있으며, 따라서 여성 건강에 상당한 위협이 되고 있습니다(3). 유방암은 여성 암 사망의 주요 원인이다. 역사적으로 선진국의 질병으로 간주되었지만, 2020년에는 유방암 진단의 절반 이상과 유방암 관련 사망의 2/3가 세계의 덜 개발된 지역에서 발생했습니다(2). 널리 퍼진 암 유형인 유방암 암은 개발도상국과 선진국 모두에서 서로 다른 원인과 진행 요인으로 관찰됩니다. 새로운 생활 방식의 채택, 산업화, 세계화, 기대 수명 연장, 오염 등이 암의 주요 원인입니다. 2018년 통계에 따르면 매년 약 120만 건의 새로운 유방암 사례가 진단되었습니다. 2018년 GLOBACON 보고서에서는 유방암이 대부분의 국가에서 가장 흔히 확인되는 암 유형이자 암 관련 사망의 주요 원인이라고 결론지었습니다. 유방암 관련 암의 대부분은 에스트로겐 수용체의 발현과 연관되어 있으며, 그 치료는 질병의 예후와 관련이 있습니다(4). 유방암 사망률은 조기 진단을 통해 한계까지 줄일 수 있습니다. 시기 적절한 치료 및 관리 (5). 일반적으로 사용되는 화학요법 약물에는 독소루비신(DOX), 파클리탁셀 및 시클로포스파미드가 포함됩니다. 그러나 화학요법의 효율성은 일차 및 후천적 약물 내성에 의해 크게 제한됩니다(3). 화학요법은 화학요법에 대한 내성이라는 장애에도 불구하고 전통적인 치료법으로 널리 받아들여지고 있습니다. 약물 내성을 유발할 수 있는 중요한 메커니즘에는 ABC 수송체 유전자 계열의 발현 변화, 토포이소머라제 효소의 손상, DNA 복구 유전자의 돌연변이, 유전적 불균형에 의한 세포사멸 유도, NF 알파 신호 전달 경로의 변화 등이 포함됩니다. 이 모든 것이 유방암 상태를 악화시켜 대부분의 경우 화학 요법이 실패하게 만듭니다. Yaghoubi et al., 2015에 따르면 이미 약물 저항성을 획득한 세포는 유방암 치료에 중요한 역할을 하는 항에스트로겐 약물의 항증식 특성에 교차 저항성을 나타냅니다(5). 시스테인-아스파르트산 프로테아제인 카스파제-3 , 최근 많은 주목을 받고 있습니다 (6). 카스파제-3은 CASP3 유전자에 의해 인코딩되는 단백질(CPP32 또는 아포파인이라고도 함)입니다. 이는 2635bp 크기의 4q34에 위치합니다. 이는 화학요법에 대한 반응으로 세포사멸을 매개하지만 카스파제 3 활성을 잃으면 세포 생존이 발생하고 유방암에서 세포사멸 경로를 통해 약물 저항성이 유도됩니다(5). Caspase-3는 세포사멸의 주요 매개자로 확인되었으며, 외인성 요인에 의해 세포사멸 세포에서 활성화됩니다. (사멸 리간드) 및 내인성(미토콘드리아) 경로. 또한 조직 분화, 재생 및 신경 발달에 관여하는 등 여러 가지 비세포사멸 기능을 가지고 있습니다. 카스파제-3의 부적합한 활성화는 프로그램된 세포 사멸을 유도하는 대신 종양 형성을 유발할 수 있습니다(7). 카스파제 연구의 최근 진전은 카스파제-3가 세포사멸 흐름뿐만 아니라 조직 분화와 같은 비세포사멸 과정에서도 두드러진 효소임을 나타냅니다. 조직 재생 및 신경 발달(8).