SG и зимберелимаб с SRS в лечении метастатического тройного негативного BCBM

Критерии включения:

• Предоставление подписанного и датированного МКФ.
• Заявленное желание соблюдать все процедуры исследования и доступность на время обучения.
• Возраст ≥ 18.
• Тройной негативный рак молочной железы; Чтобы выполнить требование тройного негативного заболевания, рак молочной железы должен экспрессировать (≤ 5%) с помощью иммуногистохимии (ИГХ) рецепторы гормонов (рецептор эстрогена [ER] и рецептор прогестерона [PR]).
• Рак молочной железы, подтвержденный экстракраниальной биопсией опухоли, с метастазами в головной мозг, подтвержденными МРТ головного мозга, или внутричерепной хирургической патологией.
• ≤ 15 метастазов в головной мозг, подходящих для стереотаксической радиохирургии (СРС) в метастазы в головной мозг или в послеоперационную койку.
• Измеримое заболевание головного мозга по критериям RANO-BM1, которое можно измерить по крайней мере в одном измерении как ≥ 0,5 см как для интактных метастазов в головной мозг, так и для послеоперационных полостей.
• Максимальный диаметр крупнейших интактных метастазов в головной мозг ≤ 4 см.
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
• В исследование будут включены пациенты с симптомами, перенесшие хирургическое вмешательство или принимающие стабильные дозы стероидов дексаметазона ≤ 8 мг/день.
• Предыдущее лечение химиотерапией на основе таксанов с антрациклинами.
• Лицам, ранее проходившим лечение SRS/фракционной стереотаксической лучевой терапией (FSRT), будет разрешено, если активное измеримое заболевание ранее не лечилось лучевой терапией.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 24 часов до введения каждой дозы исследуемого препарата.
• Пациенты мужского и женского пола детородного возраста, вступающие в гетеросексуальные контакты, должны согласиться использовать указанный метод(ы) контрацепции.

Критерий исключения:

• Наличие лептоменингеальной болезни.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Известная история ВИЧ-1 или 2 с определяемой вирусной нагрузкой.
• Активное, известное или предполагаемое аутоиммунное заболевание. Исключаются пациенты с аутоиммунным паранеопластическим синдромом, требующим сопутствующей иммуносупрессивной терапии. Исключением являются пациенты с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной терапии щитовидной железы, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера. .
• В анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, потребовавшее приема стероидов, или текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.

• Соответствует любому из следующих критериев сердечного заболевания:

  1. Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев после включения в исследование.
  2. Серьезная желудочковая аритмия в анамнезе (например, желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков), атриовентрикулярная блокада высокой степени или другие сердечные аритмии, требующие применения антиаритмических препаратов (за исключением фибрилляции предсердий, которая хорошо контролируется антиаритмическими препаратами); история удлинения интервала QT
  3. Застойная сердечная недостаточность III класса по NYHA или выше или фракция выброса левого желудочка < 40%.
• Любой пациент, нуждающийся в дополнительной кислородной терапии.
• У вас активная серьезная инфекция, требующая антибиотиков.
• Иметь активное хроническое воспалительное заболевание кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) или перфорацию желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев после включения.
• Пациенты с предшествующим анамнезом злокачественных новообразований, не связанных с раком молочной железы, исключаются, за исключением случаев адекватного лечения базальноклеточного рака, плоскоклеточного рака кожи, хронического лимфоцитарного лейкоза или других видов рака в стадии ремиссии, не получающих активной терапии в течение ≥ 2 лет.
• Известное медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата(ов), или которое может помешать интерпретации результатов безопасности.
• Крупное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение, которое не удалось восстановить за 14 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Ранее принимали противораковый биологический препарат в течение 4 недель до включения в исследование или ранее проходили химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию в течение 2 недель до включения и не выздоровели.
• Ранее получали ингибиторы топоизомеразы 1 при метастазах в головной мозг.
• Использование других исследуемых препаратов (препаратов, не продающихся по каким-либо показаниям) в течение 28 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) после первой дозы исследуемого препарата.
• Имейте активный HBV или HCV. Из пациентов с ВГВ или ВГС в анамнезе будут исключены пациенты с определяемой вирусной нагрузкой.
• Аллергия или гиперчувствительность в анамнезе к любому из исследуемых препаратов или компонентам исследуемого препарата.
• Заключенные или лица, подвергнутые принудительному заключению.
• Лица, принудительно задержанные для лечения психических или физических (например, инфекционных) заболеваний.