SG a zimberelimab w/SRS v léčbě metastatického triple negativního BCBM

Kritéria pro zařazení:

• Poskytování podepsaného a datovaného ICF.
• Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie.
• Věk ≥ 18.
• Triple negativní rakovina prsu; pro splnění požadavku triple negativního onemocnění musí rakovina prsu exprimovat (≤ 5 %) imunohistochemicky (IHC) hormonální receptory (estrogenový receptor [ER] a progesteronový receptor [PR]).
• Rakovina prsu, jak je dokumentována extrakraniální biopsií nádoru s mozkovými metastázami dokumentovanými z MRI zobrazení mozku nebo intrakraniální chirurgické patologie.
• ≤ 15 mozkových metastáz vhodných pro stereotaktickou radiochirurgii (SRS) do mozkových metastáz nebo do pooperačního lůžka.
• Měřitelné onemocnění mozku podle kritérií RANO-BM1, které lze měřit alespoň v jednom rozměru jako ≥ 0,5 cm jak pro intaktní mozkové metastázy, tak pro pooperační dutiny.
• Maximální průměr největších intaktních mozkových metastáz ≤ 4 cm.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.
• Zařazeni budou symptomatickí pacienti, kteří podstoupili chirurgický zákrok nebo užívali stabilní dávky steroidů ≤ 8 mg/den dexamethasonu.
• Předchozí léčba chemoterapií na bázi taxanu s antracykliny.
• Jedincům s předchozí léčbou SRS/frakční stereotaktickou radioterapií (FSRT) bude povoleno, pokud aktivní měřitelné onemocnění nebylo dříve léčeno radioterapií.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 24 hodin před podáním každé dávky studijní látky.
• Pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku, kteří mají heterosexuální styk, musí souhlasit s používáním specifikované metody(y) antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost leptomeningeálního onemocnění.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Známá anamnéza HIV-1 nebo 2 s detekovatelnou virovou zátěží.
• Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Pacienti s autoimunitním paraneoplastickým syndromem vyžadující současnou imunosupresivní léčbu jsou vyloučeni. Výjimkou jsou pacienti s diabetes mellitus I. typu, hypotyreózou vyžadující pouze substituční léčbu štítné žlázy, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, nebo stavy, u kterých se neočekává, že by se opakovaly při absenci vnějšího spouštěče. .
• Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy/intersticiální plicní choroby, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.

• Splňuje některé z následujících kritérií pro srdeční onemocnění:

  1. Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 6 měsíců od zařazení
  2. Závažná komorová arytmie v anamnéze (tj. ventrikulární tachykardie nebo ventrikulární fibrilace), atrioventrikulární blokáda vysokého stupně nebo jiné srdeční arytmie vyžadující antiarytmické léky (s výjimkou fibrilace síní, která je dobře kontrolována antiarytmickou medikací); anamnéza prodloužení QT intervalu
  3. Městnavé srdeční selhání třídy NYHA III nebo vyšší nebo ejekční frakce levé komory < 40 %
• Každý pacient vyžadující doplňkovou oxygenoterapii.
• Máte aktivní závažnou infekci vyžadující antibiotika.
• Mají aktivní chronické zánětlivé onemocnění střev (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) nebo perforaci GI do 6 měsíců od zařazení.
• Pacienti s předchozí anamnézou malignit jiného než karcinomu prsu jsou vyloučeni s výjimkou případu adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu kůže, chronické lymfocytární leukémie nebo jiných karcinomů v remisi, kteří nedostávají aktivní léčbu po dobu ≥ 2 let.
• Známý zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího zvýšil riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním studovaného léku (léků) nebo který by narušoval interpretaci výsledků bezpečnosti.
• Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění, které se nezotavilo do 14 dnů před zahájením podávání studovaného léku.
• Měl(a) předchozí protinádorovou biologickou látku během 4 týdnů před zařazením do studie nebo měl(a) předchozí chemoterapii, cílenou léčbu malými molekulami během 2 týdnů před zařazením a neuzdravil(a) se.
• V minulosti dostávali inhibitory topoizomerázy 1 při léčbě mozkových metastáz.
• Použití jiných hodnocených léků (léky neprodávané pro žádnou indikaci) během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) první dávky studovaného léku.
• Mít aktivní HBV nebo HCV. U pacientů s HBV nebo HCV v anamnéze budou vyloučeni pacienti s detekovatelnou virovou zátěží.
• Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léčiv nebo složek studovaného léčiva.
• Vězni nebo jednotlivci, kteří jsou nedobrovolně uvězněni.
• Jednotlivci, kteří jsou povinně zadrženi za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci.