SG e Zimberelimab con SRS nella gestione del BCBM metastatico triplo negativo

Criterio di inclusione:

• Fornitura di ICF firmato e datato.
• Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per tutta la durata dello studio.
• Età ≥ 18 anni.
• Cancro al seno triplo negativo; Per soddisfare il requisito della malattia tripla negativa, un cancro al seno deve esprimere (≤ 5%), mediante immunoistochimica (IHC), dei recettori ormonali (recettore degli estrogeni [ER] e recettore del progesterone [PR]).
• Cancro al seno documentato dalla biopsia tumorale extracranica con metastasi cerebrali documentate dall'imaging cerebrale MRI o dalla patologia chirurgica intracranica.
• ≤ 15 metastasi cerebrali idonee alla radiochirurgia stereotassica (SRS) sulle metastasi cerebrali o al letto postoperatorio.
• Malattia cerebrale misurabile secondo i criteri RANO-BM1 che può essere misurata in almeno una dimensione come ≥ 0,5 cm sia per metastasi cerebrali intatte che per cavità postoperatorie.
• Diametro massimo delle più grandi metastasi cerebrali intatte ≤ 4 cm.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2.
• Verranno arruolati pazienti sintomatici sottoposti a intervento chirurgico o in trattamento con dosi stabili di steroidi ≤ 8 mg/die di desametasone.
• Precedente trattamento con chemioterapia a base di taxani con antracicline.
• Gli individui con precedente trattamento con SRS/radioterapia stereotassica frazionata (FSRT) saranno ammessi se la malattia attiva misurabile non è stata precedentemente trattata con radioterapia.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 24 ore prima della somministrazione di ciascuna dose dell'agente in studio.
• I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile che hanno rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi specifici.

Criteri di esclusione:

• Presenza di malattia leptomeningea.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Anamnesi nota di HIV-1 o 2 con carica virale rilevabile.
• Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Sono esclusi i pazienti con sindrome paraneoplastica autoimmune che richiedono un trattamento immunosoppressivo concomitante. Le eccezioni sono i pazienti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo terapia sostitutiva della tiroide, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico o condizioni che non si prevede si ripresentino in assenza di un fattore scatenante esterno. .
• Storia di polmonite/malattia polmonare interstiziale (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso.

• Soddisfatto uno dei seguenti criteri per la malattia cardiaca:

  1. Infarto miocardico o angina pectoris instabile entro 6 mesi dall'arruolamento
  2. Storia di grave aritmia ventricolare (cioè tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare), blocco atrioventricolare di alto grado o altre aritmie cardiache che richiedono farmaci antiaritmici (ad eccezione della fibrillazione atriale che è ben controllata con farmaci antiaritmici); storia di prolungamento dell'intervallo QT
  3. Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o superiore o frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40%
• Qualsiasi paziente che necessiti di ossigenoterapia supplementare.
• Avere un'infezione grave attiva che richiede antibiotici.
• Avere una malattia infiammatoria cronica intestinale attiva (colite ulcerosa, morbo di Crohn) o perforazione gastrointestinale entro 6 mesi dall'arruolamento.
• Sono esclusi i pazienti con anamnesi di tumori maligni diversi dalla mammella, tranne nel caso di cancro basocellulare adeguatamente trattato, cancro cutaneo a cellule squamose, leucemia linfocitica cronica o altri tumori in remissione che non ricevono terapia attiva per ≥ 2 anni.
• Condizione medica nota che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco o dei farmaci in studio o che interferirebbe con l'interpretazione dei risultati di sicurezza.
• Intervento chirurgico maggiore o lesione traumatica significativa da cui non è stato recuperato entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Hanno avuto un precedente agente biologico antitumorale entro 4 settimane prima dell'arruolamento o hanno avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole entro 2 settimane prima dell'arruolamento e non si sono ripresi.
• Hanno precedentemente ricevuto inibitori della topoisomerasi 1 nel contesto di metastasi cerebrali.
• Uso di altri farmaci sperimentali (farmaci non commercializzati per nessuna indicazione) entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) della prima dose del farmaco in studio.
• Avere HBV o HCV attivi. Nei pazienti con una storia di HBV o HCV, verranno esclusi i pazienti con carica virale rilevabile.
• Storia di allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o ai componenti del farmaco in studio.
• Prigionieri o individui incarcerati involontariamente.
• Individui detenuti obbligatoriamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattie infettive).