SG y Zimberelimab con SRS en el tratamiento del BCBM triple negativo metastásico

Criterios de inclusión:

• Suministro de ICF firmado y fechado.
• Declaración de voluntad de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
• Edad ≥ 18.
• Cáncer de mama triple negativo; Para cumplir con el requisito de enfermedad triple negativo, un cáncer de mama debe expresar (≤ 5%), mediante inmunohistoquímica (IHC), de los receptores hormonales (receptor de estrógeno [ER] y receptor de progesterona [PR]).
• Cáncer de mama documentado mediante biopsia de tumor extracraneal con metástasis cerebrales documentadas mediante resonancia magnética cerebral o patología quirúrgica intracraneal.
• ≤ 15 metástasis cerebrales elegibles para radiocirugía estereotáctica (SRS) a metástasis cerebrales o a la cama postoperatoria.
• Enfermedad cerebral medible según los criterios RANO-BM1 que se puede medir en al menos una dimensión como ≥ 0,5 cm tanto para metástasis cerebrales intactas como para cavidades posoperatorias.
• Diámetro máximo de las metástasis cerebrales intactas más grandes ≤ 4 cm.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 a 2.
• Se inscribirán pacientes sintomáticos que hayan sido sometidos a cirugía o que reciban dosis estables de esteroides ≤ 8 mg/día de dexametasona.
• Tratamiento previo con quimioterapia a base de taxanos con antraciclinas.
• Se permitirá a las personas con tratamiento previo con SRS/radioterapia estereotáxica fraccionada (FSRT) si la enfermedad activa mensurable no ha sido tratada previamente con radioterapia.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 24 horas anteriores a la administración de cada dosis del agente del estudio.
• Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil que tengan relaciones heterosexuales deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos específicos.

Criterio de exclusión:

• Presencia de enfermedad leptomeníngea.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Historia conocida de VIH-1 o 2 con carga viral detectable.
• Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se excluyen los pacientes con un síndrome paraneoplásico autoinmune que requieran tratamiento inmunosupresor concurrente. Las excepciones son pacientes con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiere terapia de reemplazo de tiroides, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo. .
• Antecedentes de neumonitis (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.

• Cumplió cualquiera de los siguientes criterios de enfermedad cardíaca:

  1. Infarto de miocardio o angina de pecho inestable dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
  2. Antecedentes de arritmia ventricular grave (es decir, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular), bloqueo auriculoventricular de alto grado u otras arritmias cardíacas que requieran medicamentos antiarrítmicos (excepto la fibrilación auricular que se controla bien con medicamentos antiarrítmicos); Historia de prolongación del intervalo QT.
  3. Insuficiencia cardíaca congestiva clase III de la NYHA o mayor o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40 %
• Cualquier paciente que requiera oxigenoterapia suplementaria.
• Tiene una infección grave activa que requiere antibióticos.
• Tiene enfermedad inflamatoria intestinal crónica activa (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) o perforación gastrointestinal dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
• Se excluyen los pacientes con antecedentes de neoplasias malignas distintas del cáncer de mama, excepto en el caso de cáncer de células basales, cáncer de piel de células escamosas, leucemia linfocítica crónica u otros cánceres en remisión que no hayan recibido terapia activa durante ≥ 2 años.
• Condición médica conocida que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración de los fármacos del estudio o que interferiría con la interpretación de los resultados de seguridad.
• Cirugía mayor o lesión traumática importante de la que no se haya recuperado 14 días antes del inicio del fármaco del estudio.
• Haber recibido un agente biológico anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o haber recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción y no se ha recuperado.
• Haber recibido previamente inhibidores de la topoisomerasa 1 en el contexto de metástasis cerebrales.
• Uso de otros medicamentos en investigación (medicamentos no comercializados para ninguna indicación) dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene VHB o VHC activo. En pacientes con antecedentes de VHB o VHC, se excluirán los pacientes con cargas virales detectables.
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio o componentes del medicamento del estudio.
• Presos o personas que se encuentren encarceladas involuntariamente.
• Individuos que están detenidos obligatoriamente para recibir tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa).