Оценка того, является ли иммунотерапия плюс химиотерапия лучше, чем только химиотерапия, для пациентов с агрессивными низкодифференцированными саркомами

Критерии включения:

• Пациент должен быть старше 18 лет.

• У пациента должен быть подтвержден гистопатологический диагноз недифференцированной плеоморфной саркомы (НПС) или родственной низкодифференцированной саркомы. Поскольку ИБП иногда может существовать в спектре связанных диагнозов, будет разрешена следующая дополнительная диагностика, но не ограничиваясь ею:

  • Плеоморфная саркома с воспалением или с ограниченными участками дифференцировки
  • Плеоморфная саркома с гигантскими клетками
  • Злокачественная фиброзная гистиоцитома (включая сториформно-плеоморфный и воспалительный подтипы)
  • Миксофибросаркома, низкодифференцированная саркома, не уточненная иначе (БДУ)
  • Недифференцированная веретеноклеточная саркома
  • Плеоморфная дермальная саркома
  • Низкодифференцированная веретеноклеточная саркома БДУ Любой из этих подтипов может иметь участки фокальной миогенной дифференцировки.
• У пациента должна быть метастатическая или неоперабельная саркома.

• Пациентка не должна быть беременной или кормить грудью из-за потенциального вреда для будущего плода и возможного риска нежелательных явлений у грудных детей при использовании применяемых схем лечения. Все пациентки детородного возраста должны сдать анализ крови или мочи в течение 14 дней до рандомизации, чтобы исключить беременность. Пациентка детородного возраста определяется как любое лицо, независимо от сексуальной ориентации или наличия перевязки маточных труб, которое соответствует следующим критериям:

  • В какой-то момент достиг менархе
  • Не подвергался гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или
  • У вас не было естественной постменопаузы (аменорея после лечения рака не исключает возможности деторождения) в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у вас были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд)
• Пациент не должен рассчитывать на зачатие или рождение детей при использовании общепринятых и эффективных методов контрацепции или воздержании от половых контактов на время своего участия в исследовании. Меры контрацепции должны продолжаться в течение 6 месяцев после приема последней дозы доксорубицина для пациентов детородного возраста и в течение 3 месяцев после приема последней дозы доксорубицина для пациентов мужского пола с партнерами детородного возраста. Меры контрацепции также должны продолжаться в течение 4 месяцев после приема последней дозы пембролизумаба у пациенток детородного возраста.
• Пациент должен иметь способность понимать и быть готовым подписать письменный документ об информированном согласии. Пациенты с нарушенной способностью принимать решения (IDMC), у которых есть законный представитель (LAR) или лицо, осуществляющее уход, и/или член семьи, также будут считаться подходящими для участия в программе.
• У пациента должна быть фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 50% по данным MUGA-сканирования или эхокардиограммы, полученной в течение 28 дней до рандомизации.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500 клеток/м^3 (должно быть получено за 7 дней до рандомизации по протоколу)
• Тромбоциты ≥ 75 000 клеток/м^3 (должны быть получены ≤ за 7 дней до рандомизации по протоколу)
• Общий билирубин ≤ 1,5 x институциональная верхняя граница нормы (ВГН) (необходимо получить ≤ 7 дней до рандомизации по протоколу)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/ аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пировиноградная трансаминаза [SGPT]) ≤ 3,0 × институциональная ВГН (лабораторные исследования должны быть получены ≤ 7 дней до рандомизации по протоколу)
• Креатинин ≤ 1,5 x институциональная ВГН или клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин в соответствии с формулой Кокрофта-Голта (лабораторные данные должны быть получены ≤ 7 дней до рандомизации по протоколу)
• В этом исследовании могут участвовать пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию, с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев после рандомизации.
• У пациентов с признаками хронического вирусного гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
• Пациенты с историей инфекции вирусом гепатита С (ВГС) должны пройти лечение и вылечиться. Пациенты с инфекцией ВГС, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие в программе, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг могут участвовать в программе, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не выявила признаков прогрессирования.
• Пациенты с новыми или прогрессирующими метастазами в головной мозг (активные метастазы в головной мозг) или лептоменингеальным заболеванием имеют право на участие, если лечащий врач определит, что немедленное специфическое лечение ЦНС не требуется и вряд ли потребуется в течение первого цикла терапии.
• В этом исследовании могут участвовать пациенты с предшествующими или сопутствующими злокачественными новообразованиями, естественный анамнез или лечение которых не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.
• Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами заболеваний сердца или лечением кардиотоксическими агентами в анамнезе должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
• У пациента должно быть измеримое заболевание. Исходные изображения, включая КТ грудной клетки, всех измеримых и неизмеримых заболеваний должны быть получены в течение 28 дней до рандомизации.
• Пациент должен иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
• Пациент не должен ранее получать лечение антрациклинами.
• У пациента не должно быть диагноза клинически значимого иммунодефицита или аутоиммунного заболевания, требующего постоянного применения системных стероидов или системных стероидов в течение 7 дней до рандомизации.
• У пациента не должно быть известной истории болезни активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
• У пациента не должно быть известной гиперчувствительности к доксорубицину или пембролизумабу или любому из их вспомогательных веществ.
• Пациенты, которые ранее получали химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию, должны выздороветь от предшествующей терапии на момент рандомизации.
• До рандомизации пациент должен адекватно восстановиться после любой предшествующей серьезной операции.
• Пациент не должен ранее получать терапию препаратами анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 или анти-CTLA4.
• У пациента не должно быть аутоиммунного или другого заболевания, требующего ежедневного применения кортикостероидов в дозе > 10 мг преднизолона (или его эквивалента). Пациенты, находящиеся на активной дозе стероидов на момент рандомизации, должны закончить прием исследуемого препарата до начала исследуемого лечения. Пациенты, которым требуются ингаляционные или местные стероиды, имеют право на участие в программе.