Mäta om immunterapi plus kemoterapi är bättre än kemoterapi ensam för patienter med aggressiva, dåligt differentierade sarkom

Inklusionskriterier:

• Patienten måste vara >= 18 år gammal

• Patienten måste ha en bekräftad histopatologisk diagnos av odifferentierat pleomorft sarkom (UPS) eller ett relaterat dåligt differentierat sarkom. Eftersom UPS ibland kan finnas i ett spektrum bland relaterade diagnoser kommer följande ytterligare diagnostik att tillåtas, men inte begränsas till:

  • Pleomorft sarkom med inflammation eller med begränsade områden av differentiering
  • Pleomorft sarkom med jätteceller
  • Malignt fibröst histiocytom (inklusive storiform-pleomorfa och inflammatoriska subtyper)
  • Myxofibrosarkom, dåligt differentierat sarkom ej annat specificerat (NOS)
  • Odifferentierat spindelcellssarkom
  • Pleomorft dermalt sarkom
  • Dåligt differentierat spindelcellssarkom NOS Någon av dessa subtyper kan ha områden med fokal myogen differentiering
• Patienten måste ha metastaserande eller icke-opererbart sarkom

• Patienten får inte vara gravid eller amma på grund av potentiell skada på ett ofött foster och möjlig risk för biverkningar hos ammande spädbarn med de behandlingsregimer som används. Alla fertila patienter måste genomgå ett blodprov eller en urinstudie inom 14 dagar före randomisering för att utesluta graviditet. En patient i fertil ålder definieras som alla, oavsett sexuell läggning eller om de har genomgått tubal ligering, som uppfyller följande kriterier:

  • Har nått menarche någon gång
  • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
  • Har inte varit naturligt postmenopausal (amenorré efter cancerbehandling utesluter inte fertilitet) under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd)
• Patienten får inte förvänta sig att bli gravid eller skaffa barn genom att använda en eller flera godkända och effektiva preventivmetoder eller genom att avstå från samlag under hela sin deltagande i studien. Preventivmedelsåtgärder måste fortsätta i 6 månader efter den sista dosen av doxorubicin för patienter i fertil ålder och i 3 månader efter den sista dosen av doxorubicin för manliga patienter med partner i fertil ålder. Preventivmedelsåtgärder måste också fortsätta i 4 månader efter den sista dosen av pembrolizumab för patienter i fertil ålder
• Patienten måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Patienter med nedsatt beslutsförmåga (IDMC) som har en lagligt auktoriserad representant (LAR) eller vårdgivare och/eller familjemedlem tillgänglig kommer också att anses vara behöriga
• Patienten måste ha en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) > 50 % genom antingen MUGA-skanning eller ekokardiogram erhållet inom 28 dagar före randomisering
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 celler/m^3 (måste erhållas ≤ 7 dagar före protokollsrandomisering)
• Trombocyter ≥ 75 000 celler/m^3 (måste erhållas ≤ 7 dagar före protokollsrandomisering)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) (måste erhållas ≤ 7 dagar före protokollsrandomisering)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/Alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyrodruvtransaminas [SGPT]) ≤ 3,0 × institutionell ULN (laboratorier måste erhållas ≤ 7 dagar före slumpmässig protokollföring)
• Kreatinin ≤ 1,5 x institutionell ULN eller kreatininclearance ≥ 30 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln (laborationer måste erhållas ≤ 7 dagar före protokollsrandomisering)
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader efter randomisering är kvalificerade för denna studie
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
• Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter centrala nervsystemet (CNS)-riktad terapi inte visar några tecken på progression
• Patienter med nya eller progressiva hjärnmetastaser (aktiva hjärnmetastaser) eller leptomeningeal sjukdom är berättigade om den behandlande läkaren fastställer att omedelbar CNS-specifik behandling inte krävs och sannolikt inte kommer att krävas under den första behandlingscykeln
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna studie
• Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre
• Patienten måste ha en mätbar sjukdom. Baslinjeavbildning, inklusive en CT av bröstkorgen, av alla mätbara och icke-mätbara sjukdomar måste erhållas inom 28 dagar före randomisering
• Patienten måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
• Patienten får inte ha haft tidigare behandling med antracyklin
• Patienten får inte ha diagnosen kliniskt signifikant immunbrist eller en autoimmun sjukdom som kräver att patienten använder systemiska steroider kroniskt eller systemiska steroider inom 7 dagar före randomisering
• Patienten får inte ha en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Patienten får inte ha en känd överkänslighet mot doxorubicin eller pembrolizumab eller något av deras hjälpämnen
• Patienter som har fått tidigare kemoterapi, riktad småmolekylär behandling eller strålbehandling måste ha återhämtat sig från den tidigare behandlingen vid tidpunkten för randomiseringen
• Patienten måste ha återhämtat sig adekvat från någon tidigare större operation före randomisering
• Patienten får inte ha fått tidigare behandling med ett anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CTLA4 medel
• Patienten får inte ha en autoimmun eller annan sjukdom som kräver användning av dagliga kortikosteroider på > 10 mg prednison (eller motsvarande). Patienter som är på en aktiv steroidnedskärning vid tidpunkten för randomiseringen måste avslutas innan studiebehandlingen påbörjas. Patienter som behöver inhalerade eller topikala steroider är berättigade