Måle om immunterapi pluss kjemoterapi er bedre enn kjemoterapi alene for pasienter med aggressive, dårlig differensierte sarkomer

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må være >= 18 år gammel

• Pasienten må ha en bekreftet histopatologisk diagnose av udifferensiert pleomorft sarkom (UPS) eller et relatert dårlig differensiert sarkom. Fordi UPS noen ganger kan eksistere i et spekter blant relaterte diagnoser, vil følgende tilleggsdiagnostikk tillates, men ikke begrenset til:

  • Pleomorft sarkom med betennelse eller med begrensede differensieringsområder
  • Pleomorft sarkom med gigantiske celler
  • Ondartet fibrøst histiocytom (inkludert storiform-pleomorfe og inflammatoriske undertyper)
  • Myxofibrosarcoma, dårlig differensiert sarkom som ikke er spesifisert på annen måte (NOS)
  • Udifferensiert spindelcellesarkom
  • Pleomorft dermalt sarkom
  • Dårlig differensiert spindelcelle sarkom NOS Enhver av disse undertypene kan ha områder med fokal myogen differensiering
• Pasienten må ha metastatisk eller ikke-opererbart sarkom

• Pasienten må ikke være gravid eller ammende på grunn av potensiell skade på et ufødt foster og mulig risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn med behandlingsregimene som brukes. Alle pasienter i fertil alder må ha en blodprøve eller urinstudie innen 14 dager før randomisering for å utelukke graviditet. En pasient i fertil alder er definert som alle, uavhengig av seksuell legning eller om de har gjennomgått tubal ligering, som oppfyller følgende kriterier:

  • Har oppnådd menarche på et tidspunkt
  • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
  • Har ikke vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fruktbarhet) i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene)
• Pasienten må ikke forvente å bli gravid eller få barn ved å bruke en(e) akseptert og effektiv prevensjonsmetode(r) eller ved å avstå fra seksuell omgang så lenge vedkommende deltar i studien. Prevensjonstiltak må fortsette i 6 måneder etter siste dose doksorubicin for pasienter i fertil alder og i 3 måneder etter siste dose doksorubicin for mannlige pasienter med partnere i fertil alder. Prevensjonstiltak må også fortsette i 4 måneder etter siste dose med pembrolizumab for pasienter i fertil alder
• Pasienten må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Pasienter med nedsatt beslutningsevne (IDMC) som har en juridisk autorisert representant (LAR) eller omsorgsperson og/eller familiemedlem tilgjengelig, vil også bli vurdert som kvalifiserte
• Pasienten må ha en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 50 % ved enten MUGA-skanning eller ekkokardiogram oppnådd innen 28 dager før randomisering
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/m^3 (må oppnås ≤ 7 dager før protokollrandomisering)
• Blodplater ≥ 75 000 celler/m^3 (må oppnås ≤ 7 dager før protokollrandomisering)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (må oppnås ≤ 7 dager før protokollrandomisering)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/Alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≤ 3,0 × institusjonell ULN (laboratorier må innhentes ≤ 7 dager før protokoll randomisering)
• Kreatinin ≤ 1,5 x institusjonell ULN eller kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen (laboratorier må innhentes ≤ 7 dager før protokollrandomisering)
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder etter randomisering er kvalifisert for denne studien
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon
• Pasienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sykdom er kvalifisert dersom den behandlende legen fastslår at umiddelbar CNS-spesifikk behandling ikke er nødvendig og sannsynligvis ikke vil være nødvendig i løpet av den første behandlingssyklusen
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre
• Pasienten må ha målbar sykdom. Baseline-avbildning, inkludert en bryst-CT, av all målbar og ikke-målbar sykdom må innhentes innen 28 dager før randomisering
• Pasienten må ha prestasjonsstatus 0-1 for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Pasienten må ikke ha hatt tidligere behandling med antracyklin
• Pasienten må ikke ha en diagnose av klinisk signifikant immunsvikt eller en autoimmun lidelse som krever at pasienten bruker systemiske steroider kronisk, eller systemiske steroider innen 7 dager før randomisering
• Pasienten må ikke ha en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
• Pasienten må ikke ha en kjent overfølsomhet overfor doksorubicin eller pembrolizumab eller noen av deres hjelpestoffer
• Pasienter som har mottatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling må ha kommet seg etter den tidligere behandlingen på randomiseringstidspunktet
• Pasienten må ha restituert tilstrekkelig fra enhver tidligere større operasjon før randomisering
• Pasienten må ikke ha mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- eller anti-CTLA4-middel
• Pasienten må ikke ha en autoimmun eller annen sykdom som krever bruk av daglige kortikosteroider på > 10 mg prednison (eller tilsvarende). Pasienter som er på en aktiv steroidnedtrapping på randomiseringstidspunktet må avslutte før studiebehandlingen starter. Pasienter som trenger inhalerte eller topikale steroider er kvalifisert